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【SG-BCC 2021】马飞教授：既往接受过抗HER2治疗的晚期乳腺癌患者，一线使用HP双靶方案是可选、优选方案

2021年03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2阳性（HER2+）乳腺癌是一类侵袭性较强、预后较差的乳腺癌亚型，随着抗HER2治疗药物不断更新和应用于临床，HER2+乳腺癌的预后不断改善。然而，对于既往经过曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌，一线治疗使用以帕妥珠单抗为基础的双重阻断HER2治疗的疗效如何，尚需从大型临床试验数据中收集循证医学证据。2021 St.Gallen乳腺癌大会上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授报道了一项系统综述和荟萃分析，以探索曲妥珠单抗（H）联合帕妥珠单抗（P）的双靶治疗方案在既往接受过曲妥珠单抗治疗后患者的疗效。

马飞

教授主任医师博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任

国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委

国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长

健康中国行动推进委员会入库专家

中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长

全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委

中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长

北京乳腺病防治学会副理事长

北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委

获得国家科技进步奖二等奖，及“首都十大杰出青年医生”、“中国肿瘤青年科学家奖”等荣誉称号。

完善HP双靶治疗在晚期一线治疗的循证医学证据，为中国临床实践保驾护航

马飞教授：CLEOPATRA研究证明了在曲妥珠单抗基础上增加帕妥珠单抗能够显著改善HER2阳性晚期乳腺癌的无进展生存期（18.5个月）和总生存（57.1个月），且不增加心脏毒性或其他安全性风险。基于此，帕妥珠单抗在世界范围内100多个药审机构获批上市。到目前为止，国内外指南一致推荐帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为HER2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗的标准方案。

然而，在辅助治疗阶段接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期患者中，是否推荐晚期一线以帕妥珠单抗为基础的双重抗HER2方案仅有亚组数据的支持。在CLEOPATRA研究中，有11%的患者在（新）辅助治疗中接受过曲妥珠单抗。2013年ASCO报告中对这个亚组的数据进行了分析，结果显示接受曲妥珠单抗（新）辅助的患者PFS的HR值为0.62，这与总人群的HR值0.62一致，且亚组的OS获益趋势也一致。本次St.Gallen报道研究的初衷是为了进一步完善既往接受过抗HER2治疗患者，晚期一线使用帕妥珠单抗为基础的双重抗HER2阻断治疗的疗效和安全性，避免既往单个研究所涉及的小样本结果的局限性，使得分析的结果更为全面可靠，其与大型的随机临床研究相互补充，从而为医学决策提供良好的依据。同时，在中国临床实践中，对于早期接受过抗HER2治疗患者，进一步完善晚期一线选择HP双靶治疗的循证医学证据。

既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，HP双靶治疗仍是一线治疗的优选

马飞教授：本研究通过全面的文献检索，涵盖了PubMed、Embase、Cochrane和clinicaltrials.gov等数据库，纳入了CLEOPATRA、PHEREXA、PERTAIN、MARIANNE、PRECIOUS研究等随机对照研究，在进行汇总分析时，对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的风险比以及不良事件的风险比进行加权。

本研究结果发现，对于既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者，晚期一线接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶治疗，与单靶比较，PFS和OS均显著获益（见图1和图2），证明了基于帕妥珠单抗的双重HER2阻断对既往接受过抗HER2治疗的患者的疗效。对于新辅助/辅助抗HER2治疗后复发的HER2阳性MBC患者，应推荐使用基于帕妥珠单抗的方案进行HER2双重阻断作为标准一线治疗。同时，对于在基于曲妥珠单抗的治疗期间或治疗后发生疾病进展的患者，基于帕妥珠单抗的双重HER2阻断方案是一种合理的选择。

本次分析再次验证了既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者依然可以从帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的联合治疗中获益，对这部分辅助治疗中使用过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性MBC，在晚期一线治疗中依然可推荐帕妥珠单抗和曲妥珠单抗+化疗的方案。

图1.接受抗HER2双靶治疗及单靶治疗患者的无进展生存期森林图

图2.接受抗HER2双靶治疗及单靶治疗患者的总生存期森林图

T-DM1晚期乳腺癌二线适应症即将获批，HPK三足鼎立时代紧追国际标准化治疗

马飞教授：对于早期HER2阳性乳腺癌患者，无论是新辅助治疗和辅助治疗，HPK环环相扣，贯穿全程，始终是HER2阳性乳腺癌患者各个治疗阶段的标准之选。根据治疗目标，有一定肿瘤负荷/“降阶梯”手术需求的HER2阳性患者，优选新辅助治疗，并选择TCbHP为初选方案。然后，根据早期疗效评估，有效患者应完成足疗程的TCbHP方案，最终达到pCR，辅助HP双靶维持一年全程治疗；non-pCR患者，辅助T-DM1强化治疗。

对于晚期乳腺癌而言，治疗目标是延长生存，自CLEOPATRA和PUFFIN研究，HP双靶已成为国际和国内HER2阳性晚期乳腺癌一线首选治疗方案，而基于EMILIA研究，T-DM1已成为国际上HER2+晚期乳腺癌的二线标准治疗方案，中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）中亦将其作为抗HER2治疗二线推荐方案，但由于国内尚未获批适应症，患者的可及性大打折扣。随着T-DM1晚期乳腺癌适应症的获批，HER2阳性乳腺癌从早期到晚期，从单靶到HP双靶再到HPK时代的将全面开启，HER2阳性乳腺癌患者得到更佳规范的标准治疗。抗HER2药物的获批准入、指南的相关策略修订、抗HER2治疗的与国际接轨，都是因为国家、社会、以及诸多医生在不断推进抗HER2治疗领域的研究进展和临床实践，中国药物审批进入新时代，也将更快地为患者带来创新药物，进一步惠及更多患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Awa