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全国黑色素瘤辅助治疗高峰论坛会议完美落幕！——达拉非尼+曲美替尼辅助治疗BRAF突变黑色素瘤带来治愈希望

2021年03月07日

来源：肿瘤资讯

由诺华肿瘤医学部举办的“黑色素瘤辅助治疗高峰论坛”于2021年3月6日隆重召开。会议邀请到北京大学肿瘤医院的郭军教授和北京积水潭医院的牛晓辉教授担任大会主席，中国医学科学院肿瘤医院应建明教授担任讨论特邀主持嘉宾。本次高峰论坛以黑色素瘤规范化诊断与术后全程管理为核心，关注外科前哨淋巴结活检（SLNB）要点、BRAF病理检测、辅助治疗用药决策及双靶新药达拉非尼联合曲美替尼不良反应（AE）管理等方向。基于黑色素瘤多学科诊疗（MDT）模式，融合肿瘤内科、外科、病理科、超声科等多学科优势，共同促进中国黑色素瘤科研和临床诊疗水平进一步提高，最终实现患者的获益最大化。

基因诊断与前哨淋巴结活检指导临床治疗

在黑色素瘤疾病诊断环节中，病理诊断与基因诊断分别作为金标准和重要预后因素指导临床治疗方案。北京大学肿瘤医院李忠武教授表示，BRAF突变是黑色素瘤显著预后不良因素。中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南推荐所有黑色素瘤患者治疗前进行基因检测，以明确基因突变状态^[1]。针对BRAF突变黑色素瘤的治疗近年来成为关注热点，基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路（RAS-RAF-MEK-ERK）的达拉非尼（D）联合曲美替尼（T）的双靶点BRAF+MEK联合抑制已成为国内外BRAF突变黑色素瘤的标准治疗方案。

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图1. BRAF突变（显著预后不良因素）检测意义重大

前哨淋巴结活检（SLNB）在明确疾病临床分期中起到至关重要的作用，北京积水潭医院刘巍峰教授精彩详细地介绍了前哨淋巴结活检的意义、操作方案以及前哨淋巴结阳性与生存预后相关性等学术前沿。在黑色素瘤TNM分期中，需要明确区域淋巴结（N）的N1a/N2a/N3a分期依靠前哨淋巴结活检，从而指导临床分期^[1]。因此，只有进行规范化前哨淋巴结活检才能正确判断临床分期，避免部分III期黑色素瘤患者误诊为I/II期，以给予患者正确治疗方案提高生存。郭军教授除了总结前哨淋巴结活检意义外，重点提示中国肢端黑色素瘤患者特征及科研探讨必要性，为临床探索指明了方向。

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图2. 前哨淋巴结活检意义重大，更多中国患者推荐行SLNB

III期BRAF突变黑色素瘤辅助治疗接受达拉非尼+曲美替尼获益显著

中国黑色素瘤患者肢端亚型与黏膜亚型占比分别高达50%和20%~30%^[1]，显著高于欧美人群。针对该特征，如何选择更为行之有效的辅助治疗方案成为临床探索方向。福建省肿瘤医院陈誉教授表示，肢端型与黏膜型黑色素瘤的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤免疫浸润（TIL）都显著低于皮肤型^[2-6]，提示肢端与黏膜黑色素瘤患者接受免疫治疗单药的疗效欠佳。结合中国人群黑色素瘤溃疡率高、淋巴结转移率高的特征，D+T辅助治疗大型III期研究给到了正向答案：溃疡和淋巴转移亚组接受D+T辅助治疗获益明确显著^[7]。

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图3. 溃疡及淋巴结转移高危患者接受D+T获益显著

北京大学肿瘤医院斯璐教授拥有丰富的D+T用药及患者管理经验，讲题围绕AE管理和耐药后策略详实展开。发热是D+T的主要AE，90%以上为1-2级^[8-10]，其与疗效并不存在相关性，一般通过对症处理或暂时停药即可缓解。此外，III期临床研究提示为处理发热进行的计量调整不影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益^[11]。总体而言，D+T的耐受性良好、安全性可管可控。牛晓辉教授在点评时表示，III期黑色素瘤的辅助治疗区别于晚期治疗，早期治疗有望提高患者生存，并且患者用药管理同样是延长患者生存的必要手段。D+T作为口服靶向药物获批晚期及辅助治疗双适应症，且双适应症医保准入为中国黑色素瘤患者带来福音。

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图4. 达拉非尼联合曲美替尼在东亚人群安全性良好

中国黑色素瘤辅助治疗患者全程管理探索仍在进行

黑色素瘤诊疗依靠MDT模式，患者诊疗路径包括外科、内科、病理科、超声科等多科室医生共同完成。在实际临床治疗中，如何发挥MDT优势最大化，并以患者生存获益为目标进行临床科研发展是当前共同的话题。本次大会主席郭军教授、牛晓辉教授及讨论主持嘉宾应建明教授与全国专家共话了中国黑色素瘤患者辅助治疗的过往、当前及未来。讨论环节中北京大学肿瘤医院刘佳勇教授、李忠武教授、尹珊珊教授、湖南省肿瘤医院李先安教授、新疆医科大学附属肿瘤医院江仁兵教授、福建省肿瘤医院吴宇教授、复旦大学肿瘤医院徐宇教授各自畅谈本院黑色素瘤诊疗难点及发展方向，以前哨淋巴结活检开展情况、患者辅助治疗决策为方向共同推进中国患者诊疗获益。最后，由大会主席郭军教授和牛晓辉教授共同总结致辞，本次全国学术会议充分讨论了前哨淋巴结活检意义及前哨淋巴结病理操作规范化、中国BRAF突变III期黑色素瘤患者接受双靶辅助治疗的获益以及安全性管理等学术热点。

本场全国级黑色素瘤辅助治疗高峰论坛共话学术，回归临床，指引未来。达拉非尼联合曲美替尼晚期及辅助双适应症医保已经执行，相信会给中国黑色素瘤患者带来新生，使更多患者获益最大化。

参考文献

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[11]. Long GV, et al. Pigment Cell & Melanoma. 2017; 30(1): 76-156. [SMR 2016, Abstract].

责任编辑：Marie
排版编辑：Vincent