首页 > 文章详情

【POST WCLC20】新药昭示未来，希望初露曙光，系统治疗新药专场口头报告一览

2021年02月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由国际肺癌研究协会举办的2020年第21届世界肺癌大会已落下帷幕，在系统治疗新药Novel Systemic Therapy Session Minioral专场，介绍了当前系统治疗的相关前沿进展，该板块共有8项口头报告进行线上报告，主要围绕新的系统治疗方案及相关生物标记物的探索，为未来的相关研究提供了极具启发的建议和指引。其中，有5项来自中国大陆学者、1项来自中国香港学者的汇报研究。

1. 肠道菌群与化疗疗效的相关性

来自中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授团队在该板块中展现了一项有关肠道菌群与化疗疗效的相关性研究。既往研究表明，肠道厌氧菌占所有菌群的99.99%，在维持肠道正常免疫功能中发挥着重要的作用，此外，还发挥着维持免疫反应及疗效的相关作用。在既往上海市胸科医院陆舜教授发表在JTO杂志的相关研究中，结果表明，肠道菌群情况与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的疗效具有相关性。而此次研究中，肠道菌群差异同样在各化疗的疗效反应组间存在不同分布特征，提示特征性肠道菌群分布特征可以预测一线含铂双药化疗的有效性，为我们展现了非常有趣的结果。

2. 力扑素肺鳞癌临床研究（LIPUSU）

此次WCLC大会同样发布了来自上海市肺科医院周彩存教授的相关研究，紫杉醇脂质体（力扑素）联合顺铂（LP）方案与吉西他滨（健择）联合顺铂（GP）方案一线治疗晚期肺鳞癌，两组的无进展生存（PFS）、总生存时间（OS）以及客观缓解率（ORR）等均无明显差异。然而在毒副作用相关分析中，结果表明，GP方案带来的诸多不良事件如贫血、中性粒细胞减少等发生率显著高于LP组。结果表明，尽管LP方案的毒副作用较少且患者耐受较好，但在疗效方面，与GP组并无显著差异，所以在晚期鳞癌患者的二线及后线治疗中，GP治疗方案不应被完全排除在外，仍应作为候选方案之一。

3. 培美曲塞±贝伐珠单抗或帕博利珠单抗在NSCLC中的临床疗效和安全性

一项来自中国香港玛丽医院单中心回顾性研究中，探讨了在非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体中，将标准培美曲塞联合顺铂化疗方案组（AC）作为对照组，对比其联合贝伐珠单抗的BAC方案与其联合帕博利珠单抗的PAC治疗方案的疗效。结果表明，PAC组的PFS显著长于其他两组患者。其中，接受PAC治疗组的ORR达到51.6%。当前，免疫联合化疗对比化疗单药疗效的优势已经被多项研究所验证。而其中，IMpower150相关结果表明，ABCP方案对比BCP方案，中位PFS显著延长（8.3m vs 6.8m，HR=0.62），而后续的亚组分析结果表明在EGFR突变患者群体，ACP对比BCP治疗方案，则无明显差异。该项来自香港的单中心回顾性研究结果进一步表明，免疫联合化疗对比抗血管生成联合化疗方案可以为患者带来更长的PFS。

4. 自噬药物ABTL0812联合紫杉醇和卡铂用于肺鳞癌一线治疗

ABTL0812是一种通过诱导肿瘤细胞发生自噬，从而发挥杀伤肿瘤作用的新型抗肿瘤药物，相关机制包括激活TRIB3，从而导致肿瘤细胞的内质网压力增高，从而诱发肿瘤细胞发生自噬，从而达到杀伤肿瘤的作用。数据表明，一线应用ABTL0812联合化疗方案可以达到54.5%的ORR。而基于TRIB3以及CHOP外周血水平的相关生物标记物的进一步研究，可以为ABTL0812后续临床应用提供更精准的生物标记物，进一步明确潜在的获益人群。

5. 吉西他滨+卡培他滨治疗既往化疗经治的原发性肺部淋巴上皮瘤样癌

原发性肺部淋巴上皮瘤样癌（PLELC）是一种罕见的病理类型，含铂双药方案一直作为该群体的标准治疗方案，而从病理类型来看，PLELC与未分化类型的鼻咽癌病理相似。本研究基于该背景，试图探索吉西他滨/卡培他滨治疗方案在PLELC患者群体的相关疗效。共16例患者入组，ORR达到50%，中位PFS为8.8个月。该研究为PLELC患者群体提供了新的治疗选择，而由于PLELC的PD-L1表达阳性率水平较高，后续是否可以应用免疫联合治疗同样值得进一步的探索和挖掘。

6. CDX-011药物对晚期或转移性肺鳞状细胞癌患者的疗效和安全性（PrECOG 0504）

CDX-011（Glembatumumab vedotin）是一种靶向gpNMB的单克隆抗体，而gpNMB通常在肺鳞癌中表达量较高。肺鳞癌区别于腺癌，往往很少携带可靶向的驱动基因突变，从而缺少有效的精准治疗方案。该研究探索了gpNMB单抗CDX-011的剂量爬坡试验，在入组的肺鳞癌患者中取得了一定疗效，更重要的是，CDX-011同样为其他化疗方案以及免疫联合治疗策略提供了更多的选择。

7. MDM2抑制剂APG-115可以有效抑制携带STK11/LKB1突变相关患者的肿瘤增殖

MDM2i可以通过抑制MDM2与p53结合，从而抑制MDM2对于p53的泛素化，稳定细胞水平p53蛋白浓度，进而激活相关下行传导通路，发挥其诱导凋亡等抑制肿瘤的作用。当前，已经有多个临床研究试图探索MDM2抑制剂在TP53野生型血液系统肿瘤的相关疗效，但在肺癌等实体瘤研究中尚未有所突破。该项研究首次探索MDM2i新药APG-115在肺癌中的药效及相关生物标记物用于确定肺癌中的精准治疗人群，提出在携带STK11/LKB1突变的肺癌患者中APG-115可以有效杀伤肿瘤细胞，而相关机制与p53下游调控代谢通路相关。由于既往研究表明，STK11/LKB1的患者往往对免疫治疗耐药，该研究的提出，为此类患者群体提供了全新的治疗思路，同时也为后续临床转化应用提供了依据和提示。

8. PKHB1可以激活CD47触发内质网应激诱导NSCLC细胞死亡

CD47激活剂PKHB1是一种短肽类药物，可以通过激活CD47受体，从而调控Mcl1相关通路，诱导肿瘤细胞发生凋亡，发挥抑制肿瘤增殖的作用。临床前研究表明，PKHB1在NSCLC小鼠模型中，对比对照组可以显著抑制瘤体的增殖，此外，CD47的表达作为PKHB1药物的生物标记物，有待进一步的研究及探索。

总结

当前，围绕肺癌分子分型，以及PD-L1、TMB为代表的免疫治疗相关生物标记物的研究，使得越来越多的肺癌患者可以从系统靶向治疗或免疫治疗中获益，但仍有很大一部分患者在一线治疗时仅有化疗方案可以选择。本次大会的Novel Systemic Therapy Session Minioral专场，不仅围绕传统化疗的治疗选择、潜在的新生物标记物（肠道菌群）来探讨化疗在当代精准治疗背景下的应用及发展，还探索了包括针对CD47、诱导自噬等围绕肿瘤杀伤机制的临床研究数据，使基于基础理论研究的相关治疗理念得以进一步接近临床应用。免疫治疗依然是当前的热点问题，围绕免疫治疗的联合方案选择，以及在STK11/LKB1特定免疫耐药的背景下，是否可以应用MDM2抑制剂，使得该患者群体可以有更加理想的治疗方案？本环节围绕当前系统治疗背景，探索了新的治疗策略及应用，相信也为未来的相关研究提供了极具启发的建议和指引。

参考文献

1. Zhe Zhao, Hua Bai, Kailun Fei, et al. The Role of Gut Microbiome in the Efficacy of Chemotherapy in Patients With Locally Advanced and Advanced Lung Cancer[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.03.

2. Caicun Zhou. A Randomized Study Comparing Cisplatin/Paclitaxel Liposome vs Cisplatin/Gemcitabine in Chemonaive, Advanced Squamous NSCLC[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.04.

3. Wang Chun Kwok. Clinical Efficacy and Safety of Pemetrexed With or Without Either Bevacizumab or Pembrolizumab in Patients With Metastatic NSCLC[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.05.

4. J. Bosch-Barrera1, T. Moran, P. Estévez-García, et al. Phase 2 of Pro-Autophagic Drug ABTL0812 in Combination With First-Line Paclitaxel and Carboplatin in IIIb/IV Squamous NSCLC[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.06.

5. Ying Liang，Qihua Zou, Yongbin Lin, et al. Gemcitabine Plus Capecitabine in Patients With Primary Pulmonary Lymphoepithelioma-Like Carcinoma Previously Treated With Chemotherapy[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.08.

6. Saad A. Khan, et al. Efficacy and Safety of Glembatumumab Vedotin in Patients With Advanced or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Lung (PrECOG 0504) [EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.09.

7. Sun Hao. MDM2 Inhibitor APG-115 Suppresses Cell Proliferation and Tumor Growth in Preclinical Models Of NSCLC Harboring STK11 Mutations[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.10.

8. Jiani Ye. CD47 Agonist Peptide PKHB1 Induced Cell Death in NSCLC via Triggering Endoplasmic Reticulum Stress[EB/OL]. WCLC 2020, abstract MA01.11.

责任编辑：MJ
排版编辑：MJ