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【中国好声音】徐兵河教授领衔，PHOEBE研究牛年新春登陆The Lancet Oncology

2021年02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年2月11日，The Lancet Oncology期刊在线刊登来自中国的PHOEBE研究结果，这项研究是由中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心的徐兵河教授牵头，来自郑州大学附属肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、南京医科大学附属肿瘤医院等多家医院的多位专家参与多中心Ⅲ期临床研究，将吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药患者的有效性与安全性进行了头对头比较。

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徐兵河

教授、博士生/博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师
国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国医师协会内科分会副会长
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家癌症中心乳腺癌早诊早治专家委员会主任委员
北京乳腺病防治学会理事长
北京肿瘤学会副理事长兼秘书长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员

曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性晚期乳腺癌的疾病进程，但曲妥珠单抗在给HER2阳性乳腺癌患者巨大希望的同时，临床中也面临着许多新的问题，接受曲妥珠单抗治疗后约有50%的乳腺癌患者将在1年左右出现疾病进展，这也就意味着多数HER2阳性乳腺癌患者需要接受二线治疗。

吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在既往的PHENIX研究^[1]中，对于经曲妥珠单抗和紫杉醇类药物治疗的中国HER2阳性转移性乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨相对于安慰剂+卡培他滨可显著延长中位PFS分别为11.1个月和4.1个月，安全性耐受良好，基于此研究结果奠定了吡咯替尼用于晚期HER2阳性乳腺癌治疗的地位。

2020年ASCO年会期间，徐兵河教授以口头报告形式报告了PHOEBE研究成果。2021年2月11日，研究预设中期分析结果全文发表于The Lancet Oncology期刊。

研究自2017年7月31日~2018年10月30日，共计从29个研究中心入组267例患者。入组患者经过随机分配，分别入组吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨两组，主要研究终点为盲态独立中心评估的PFS。中期分析显著性阈值，需P≤0.0066才能证明吡咯替尼优于拉帕替尼。

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图1 PHOEBE研究设计

预设中期分析时间为2019年3月31日。研究结果显示，共计134例患者接受吡咯替尼+卡培他滨治疗，另外132例患者接受拉帕替尼+卡培他滨。吡咯替尼+卡培他滨的中位PFS为12.5个月（95%CI 9.7–未达到），显著长于拉帕替尼+卡培他滨的6.8个月（95%CI 5.4~8.1），风险比0.39（95%CI 0.27~0.56，单侧P < 0.0001），进展和死亡风险显著降低61%。

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图2 PHOEBE研究主要研究终点

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图3 PHOEBE研究亚组分析森林图

最常见的≥3级不良事件为腹泻：吡咯替尼组41例（31%）vs 拉帕替尼组11例（8%）和手足综合征22例（16% vs 20例15%）。吡咯替尼组14例(10%)患者和拉帕替尼组11例(8%)患者报告了严重不良事件。吡咯替尼组未报告治疗相关死亡，拉帕替尼组1例猝死被认为与治疗相关。

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图4 PHOEBE研究最常见的≥3级不良事件

PHOEBE研究以晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗拉帕替尼联合卡培他滨为对照组，研究结果显示吡咯替尼+卡培他滨二线治疗晚期HER2阳性乳腺癌显著优于拉帕替尼+卡培他滨。

参考文献

【1】Jiang ZF, et al. ASCO 2019. Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20, 2019) 1001-1001.

【2】 Xu BH, Ma F, Yan ,et al.Pyrotinib or lapatinib plus capecitabine for HER2+ metastatic breast cancer(PHOEBE): A randomized phase III trial. 2020 ASCO Abstract 1003.

【3】Xu BH, Ma F, Yan ,et al.Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial[O]. The Lancet Oncology. 2021.2.11.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin