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【年度巨制】2020鼻咽癌年终盘点

2021年02月18日

2020年，是不平凡的一年，我们遭遇了严峻的新冠疫情，我们经历了60年一遇的寒冬。纵使如此，肿瘤界学术进展的脚步丝毫没有停滞。回首一年来，鼻咽癌领域取得了哪些研究进展？临床实践又将会发生哪些改变？【肿瘤资讯】王牌栏目——年终盘点系列之“2020鼻咽癌年终盘点”重磅推出。第四期主题聚焦“鼻咽癌规范化诊疗和免疫治疗”。

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马骏

主任医师教授

中山大学肿瘤防治中心常务副主任常务副院长
CSCO鼻咽癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主任委员
国务院学位委员会特种医学学科评议组副召集人
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中华放射肿瘤学会广东省分会主任委员

马骏教授指出鼻咽癌是我国特色癌症，发病率高于全球平均水平， 20余年来，在鼻咽癌诊疗方面，中国的原创研究持续为美国癌症综合网络（NCCN）指南提供证据，4次改写了鼻咽癌诊疗指南。近期马骏教授还联合美国临床肿瘤学会（ASCO），作为联合主席牵头制定了首部《中国－美国临床肿瘤学会鼻咽癌诊治指南》，中国在鼻咽癌领域的诊疗水平实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越。

鼻咽癌的预后和分期现在主要采用AJCC/UICC第八版鼻咽癌分期进行判定，然而，该种判定标准之下鼻咽癌肿瘤异质性依旧较大。因此，寻找更准确的分子标志物，改进TNM分期，指导临床决策，一直是临床研究的重点。过去一年，鼻咽癌的诊疗策略在不断丰富，包括免疫治疗在内的各种治疗方式均为鼻咽癌患者增添更多选择。鼻咽癌的分层治疗至关重要，分子标志物、基因标签、AI、预测模型等将为鼻咽癌的诊治锦上添花。

点评嘉宾

问题1: 对于鼻咽癌，目前疗效已经达到80%的5年生存率，制约疗效进一步提高的瓶颈在哪里？关于个体化治疗，您的看法是什么？

专家们一致认为目前疗效的瓶颈主要来自三方面，其一，远处转移高风险的局部晚期患者，由于此类患者出现远处转移的风险高，容易导致治疗失败。虽然GP方案的诱导化疗解决了部分问题，但是仍然没有在根本上解决；其二，复发转移的鼻咽癌患者，对于此类患者应该进行分层治疗，化疗的疗效不令人满意，需要进一步提高生存率，减少副反应；其三，对现有治疗手段不敏感的患者，此类患者又分为对诱导化疗不敏感和对标准调强放疗不敏感的患者。

对于这三类患者，目前可以选择的治疗手段已日益丰富，主要包括手术、质子重离子、靶向治疗、免疫治疗等，医生需要根据患者TNM分期、PS评分、EBV DNA的情况等，进行个体化的治疗。

未来，对于此类患者，还可以考虑对有效生物标志物进行探索，以期进一步提高治疗的精准性和有效性。

问题2：该如何更好地实现鼻咽癌基础研究与临床诊疗的相互转化？鼻咽癌未来的研究方向有哪些？

专家们指出基础研究和临床诊疗的相互转化是一个共性问题，不光是鼻咽癌，其它瘤种亦存在该问题。若要解答这个问题，首先需要注意所有的研究应该围绕临床需求进行，从事基础研究的人员应该和临床医生进行紧密配合，厘清临床到基础以及基础到临床的逻辑，最终回归到解决临床问题。

鼻咽癌未来的研究方向的大原则是力争为鼻咽癌患者提供一个个体化、精准、低毒、高效的治疗方案，而要实现这个目的，其一，需要进一步探索鼻咽癌发病和转移机制；其二，寻找到与预后及疗效预测相关的生物标志物，实现鼻咽癌患者治疗疗效的最大化；其三，对不同的鼻咽癌亚型进行分层治疗；其四，拓宽思路，探索诸如重离子治疗的治疗方式是否能在鼻咽癌领域取得一定的治疗效果。

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张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主委

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

今年鼻咽癌领域在免疫治疗方面全面开花，其中CAPTAIN研究和POLARIS-02研究最引人注目。

CAPTAIN研究是卡瑞利珠单抗三线及以上治疗复发/转移鼻咽癌的II期临床研究，研究结果显示，卡瑞利珠单抗的客观缓解率（ORR）达到 28.2% ，疾病控制率（DCR）达到 54.5% ，中位无疾病进展生存（mPFS）达到3.7个月，中位总生存（mOS）达到17.1个月。POLARIS-02研究是特瑞普利单抗三线及以上治疗复发/转移性鼻咽癌II期临床研究，研究结果显示特瑞普利单抗治疗后，患者的ORR为20.5%，mPFS为1.9个月，mOS为17.4个月。鉴于此，卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗将在今年获批鼻咽癌适应症，改变鼻咽癌的治疗格局。

此外，更令人欣喜的是CAPTAIN-1ST 研究，该研究是卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌的III期临床研究，现在研究已经达到终点，证实卡瑞利珠单抗联合GP方案对比GP方案显著延长PFS，预计将在2021年的ASCO上公布研究结果，卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发/转移鼻咽癌的新适应症申请已经在去年纳入优先审评，2021年即将获批。

总之，复发/转移性鼻咽癌免疫治疗领域，目前临床证据表明免疫治疗可为患者带来更长的生存获益，成为治疗新选择。免疫检查点抑制剂单药作为三线以上治疗的大样本研究中，PD-1抑制剂相比化疗历史数据，疗效更优。另外，PD-1单抗联合化疗方案有望成为晚期鼻咽癌患者一线治疗的首选。展望未来，探索鼻咽癌疗效预测的新生物标志物，同时构建新型医疗数据模型，深入挖掘大数据背后的价值将是研究的热点和方向。

点评嘉宾

问题1：卡瑞利珠单抗等PD-1单抗即将获批复发/转移性鼻咽癌一线治疗适应症，鼻咽癌的治疗也将正式步入免疫治疗时代，但在临床试验中，免疫治疗的疗程并不统一，有“治疗直至疾病进展”、“治疗不超过2年”、“治疗不超过1年“等方案，您如何看待复发/转移性鼻咽癌免疫治疗的疗程？

专家们认为若免疫治疗是作为复发/转移性鼻咽癌治疗中的维持治疗手段，则应用时间愈久愈好，在患者能够耐受的情况下，可以使用2年以上。若治疗过程中患者取得了完全缓解（CR），则在经济条件许可的情况下，尽可能延长用药周期；若患者经济条件不允许，则可定期观察为主，必要时继续用药。

问题2: 2020年免疫治疗在复发/转移性鼻咽癌中的研究取得了喜人的进步，但局部晚期鼻咽癌的临床研究都还在进行当中尚未公布结果，您如何看待局部晚期鼻咽癌免疫治疗的前景和应用价值？

专家们表示对于局部晚期鼻咽癌免疫治疗研究的入组患者，应该优先在放化疗疗效不好的患者中进行筛选，或者筛选出对PD-1免疫检查点抑制剂反应好的患者，未来可以用免疫治疗替代放化疗。

在鼻咽癌治疗中较为有前景的治疗方案，共有两个，其一，类似于肺癌的PACIFIC研究，即对鼻咽癌患者在放化疗结束后，予以免疫治疗巩固。因为，对于鼻咽癌的放疗，调强放疗具备足够的局控率，远处转移是主要的失败原因，此时使用免疫治疗可以控制微小远处转移灶；其二，新辅助治疗阶段应用免疫治疗，在新辅助治疗阶段患者的免疫状态较好，抗原的多样性足够丰富，此时使用免疫治疗可能带来良好效果。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-CMJ