北京时间2021年6月7日凌晨，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长携JUPITER-02研究登上美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会讲台。这是ASCO官方记录中首个中国学者的全体大会主题发言，特瑞普利单抗也是首个入选ASCO全体大会的本土创新药物。为何JUPITER-02研究能获此殊荣？如何解读特瑞普利单抗联合GP方案对复发转移性鼻咽癌的治疗带来的影响？6月7日19:00，君实生物特别邀请鼻咽癌领域多位大咖对JUPITER-02研究进行重磅解读。
国际认可，“拓”鼻咽癌治疗新标准
徐瑞华教授于百忙之中特别为重磅解读会发来寄语。徐瑞华教授在寄语中说到：“入选2021年ASCO年会重磅研究摘要（Late-breaking Abstract，LBA），说明中国原创新药与临床研究成果获得国际同行高度认可。JUPITER-02研究将为世界鼻咽癌治疗提供循证证据，特瑞普利单抗联合化疗这一中国方案将更新复发转移性鼻咽癌一线治疗标准。在此过程中，参与研究的所有专家、患者、企业均付出了巨大的贡献。”
中山大学肿瘤防治中心的马骏教授，复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授，中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授、中山大学肿瘤防治中心麦海强教授、中山大学肿瘤防治中心陈明远教授共聚云端，重磅解读JUPITER-02研究重要成果与深远影响。君实生物高级副总裁姚盛博士在线出席本次会议。
大会主席马骏教授、胡超苏教授和易俊林教授分别致辞。马骏教授认为，JUPITER-02研究作为LBA入选美国ASCO年会全体大会口头发言，是对研究的充分肯定，深入解读非常必要；胡超苏教授提到，JUPITER-02研究证实，特瑞普利单抗联合GP方案PFS更优、ORR更高、DoR更长，且安全性更佳，有望改变临床实践，令人鼓舞。希望通过对研究的深入解读，启迪思考，为未来鼻咽癌研究指引方向；易俊林教授同样非常认可JUPITER-02研究成果，在当下ASCO全体大会发言刚刚公布研究成果，即时解读具有非常重要的意义。
改变临床实践，新方案患者获“益”
为了让在线观众了解JUPITER-02研究的详细数据，麦海强教授首先对JUPITER-02研究数据进行详细讲解。
鼻咽癌治疗亟需新方案
鼻咽癌俗称“广东瘤”，高发区域主要分布在中国南方、香港及东南亚地区。目前对可切除的复发性NPC患者，指南推荐手术或放疗；对不可切除的复发性鼻咽癌指南推荐放疗联/不联用化疗，或化疗或免疫治疗；对转移性鼻咽癌指南推荐的一线治疗仍是化疗。手术治疗禁忌症较多，且传统开放式手术严重影响患者生活质量，且即使是目前标准化疗方案吉西他滨+顺铂方案（GP）等，在复发/转移鼻咽癌一线治疗中，中位无进展生存（PFS）仅有7个月，复发转移性鼻咽癌一线治疗亟待新的突破。
JUPITER-02——新方案、新设计，疗效更佳，安全性更好
徐瑞华教授领衔开展了JUPITER-02研究，这是首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的免疫治疗联合标准化疗一线治疗复发转移性鼻咽癌的Ⅲ期临床研究。2018年11月至2019年10月，共计入组中国大陆、中国台湾和新加坡等国家与地区的35家研究中心，共计入组289例患者，1:1随机分配至特瑞普利单抗联合吉西他滨与顺铂组（N=146）或安慰剂联合吉西他滨与顺铂组（N=143）。
研究结果显示，特瑞普利单抗联合吉西他滨与顺铂组患者的PFS显著延长，中位PFS达11.7个月，较安慰剂组8.0个月延长3.7个月。特瑞普利单抗组1年PFS率明显提高接近两倍（49.4% vs. 27.9%）。疾病进展风险显著降低48%（95%CI 0.36~0.74，P = 0.0003），临床获益显著。亚组分析显示，在所有关键亚组中，包括年龄、性别、基线ECOG体能状态评分、基线疾病分期、基线EBV拷贝数和基线PD-L1表达水平亚组，均观察到特瑞普利单抗联合吉西他滨与顺铂能够改善无进展生存。不管是PD-L1表达阳性还是PD-L1表达阴性，患者均可从特瑞普利单抗联合吉西他滨与顺铂的治疗中获益。
安全性分析显示，特瑞普利单抗组与安慰剂组之间的所有不良反应（AE）、≥3级AE、输液反应和致死性AE的发生率均相似。特瑞普利单抗组中免疫相关AE（irAE）和≥3级irAE的发生率较高，最常见的irAE是甲状腺功能减退以及免疫相关性皮疹。本研究总体安全性较好，可管理，与单独化疗相似，未见新的安全性信号。
JUPITER-02研究是目前全球样本量最大的鼻咽癌免疫治疗Ⅲ期临床研究，也是中国首个入选ASCO年会全体大会LBA的创新药物研究。研究结果证实特瑞普利单抗联合GP方案一线治疗复发转移性鼻咽癌显著改善患者的PFS、OS、ORR和DoR。为晚期转移性鼻咽癌患者提供新的希望。
大咖观点——“拓”新生，“益”生存
马骏教授、胡超苏教授、易俊林教授、麦海强教授、陈明远教授与君实生物高级副总裁姚盛博士共同就JUPITER-02研究的重磅成果进行进一步思考与探讨。中国学者不断开拓进取，积极贡献中国方案，引领鼻咽癌指南更新，为全世界鼻咽癌患者“拓”新生。
拓新生——本土原创新药，普及性更好
麦海强教授总结了JUPITER-02研究五大亮点：
第一，该研究是国际多中心研究，包括东南亚鼻咽癌高发地区；
第二，亚组分析中不同性别、年龄的患者均获益，尤其是无论PD-L1表达状态，同样能够获益；
第三，尽管JUPITER-02研究设置的主要研究终点为PFS，但特瑞普利单抗组生存曲线随着随访时间延长，最终很有可能转化为总生存获益；
第四，两组患者治疗相关不良反应相当，尽管特瑞普利单抗组≥3级irAE高于单纯化疗组，但仅有7.5%；
第五，特瑞普利单抗作为我国首个上市的国产原研免疫检查点抑制剂，可及性更佳，定能造福更多鼻咽癌患者。
对于JUPITER-02研究亚组分析中不同PD-L1表达患者，患者均能获益。麦海强教授提到，既往针对不同PD-L1表达的患者，特瑞普利单抗单药均有效，由此不难预测特瑞普利单抗联合化疗，可使不同PD-L1表达的患者均获益。针对JUPITER-02研究最初5-6个月生存曲线交叉，麦海强教授解释道：“GP方案用于复发转移性鼻咽癌有效率本就较高，即使联合特瑞普利单抗，两条生存曲线仍很难拉开差距。而既往头颈部肿瘤、肺癌研究设计均看到维持治疗的作用。由此可见，无论是解救治疗还是维持治疗均发挥了重要作用。”
在研究入组过程中，适逢新冠疫情，这对临床研究带来挑战。我们在研究过程中，通过多方努力与协调，最终保证研究高质量完成，我们的研究团队也始终保持对特殊患者的特别关注。一例患者经过两年维持治疗，目前仍在观察中，疗效令人满意，给患者带来很大获益。
益生存——JUPITER-02研究有望成为新的标准治疗
胡超苏教授对JUPITER-02研究取得的成果同样表示祝贺。研究结果显示特瑞普利单抗组中位PFS较单纯化疗组显著延长3.7个月，同时ORR、DoR均显著获益。虽然总生存数据尚未报道，但已观察到获益趋势。JUPITER-02研究对复发转移性鼻咽癌具有很重要的意义。目前特瑞普利单抗一线治疗适应证已经在申请中。
易俊林教授提到，POLARIS-02研究、JUPITER-02结果证实特瑞普利单抗在复发转移性鼻咽癌的治疗过程中发挥重要作用。免疫联合方案能否在局晚期鼻咽癌治疗过程中发挥作用值得期待。复发肿瘤、原发肿瘤免疫微环境存在差异，但什么样的患者能够从免疫联合方案中获益？期待未来可以在局晚期鼻咽癌治疗中进行更多探索，知道临床实践。
陈明远教授也分享了JUPITER-02研究的重要性。在免疫治疗“高速公路”时代，免疫联合化疗优于单纯化疗。而临床实践中，可以考虑“小路”。JUPITER-02研究中特瑞普利单抗联合的是GP方案，可以再探索联合TP方案的疗效。另外，靶向治疗时代，免疫联合靶向治疗也值得探讨。对于复发鼻咽癌与转移鼻咽癌，甚至初次远处转移、治疗后一线远处转移，考虑到其中差异，临床实践需要区别对待。JUPITER-02研究开天辟地地证明免疫联合方案在鼻咽癌中的作用，未来定将改写指南。
马骏教授对鼻咽癌领域的治疗进步非常感慨。GP方案正式成为复发转移鼻咽癌一线治疗标准就在几年前。而就在这短短的几年时间，随时免疫治疗的快速进步，免疫抑制剂的各项研究纷纷证实GP方案联合PD-1抑制剂能够给患者带来更加优越的疗效和生存。相信未来各项研究数据的正式发表，定将改写指南，成为新的标准治疗。从后线到一线，未来可期。
随着研究的随访，JUPITER-02研究还将有两次分析。姚盛博士介绍到，目前JUPITER-02研究OS数据仍不成熟，后续两次分析将着重观察OS趋势。第二次中期分析预计在2021年下半年进行。对于君实生物新药研发思路，姚盛博士特别提到从动物学研究开始，就着重于中国高发癌种，例如鼻咽癌。从早期的Ⅰ期临床试验开始，就邀请徐瑞华院长领导的团队进行指导。研究过程中发现，鼻咽癌属于对免疫治疗非常敏感的癌症，又是我国高发临床肿瘤，亟待更新的解决方案。2016年3月开始剂量爬坡，并于2016年9月开始进行Ⅱ期探索，即POLARIS-02注册临床研究。
君实生物对于鼻咽癌的治疗从后线开始到一线，已经逐步完成布局。而对于更早的局晚期鼻咽癌，研究也正在进行。2021年2月，君实生物已经向美国FDA递交BLA（生物制品许可申请），实现中国新药研究从追随到创新，进一步改写指南。期待国产的免疫治疗药物走出国门，走向国际。
更多未来，更多贡献
重磅解读会最后，马骏教授、胡超苏教授和易俊林教授分别进行大会总结。马骏教授非常认同姚盛博士对免疫治疗在鼻咽癌的布局，更期待未来能够为临床实践提供更好证据，改变临床实践，使得患者能够在第一时间用上最好方案，获得更大获益；胡超苏教授再次强调，JUPITER-02研究成果非常令人鼓舞，而通过重磅解读会，期待研究成果能够帮助临床医生在临床实践中造福更多患者，也期待君实生物能够进行更多研究、探索，为鼻咽癌治疗做出更大贡献；易俊林教授同样非常肯定JUPITER-02研究，期待研究成果能够给中国鼻咽癌患者，乃至全世界鼻咽癌患者带来生存获益。特瑞普利单抗是非常了不起的药物，期待君实生物在未来的临床实践中继续支持中国临床研究，为更多患者带来福音。
排版编辑：myrna
苏公网安备32059002004080号
