您好,欢迎您

年度巨制丨「骨与软组织肿瘤药物盘点」SESSION 6:软组织肉瘤的靶向治疗

2021年01月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

由中国临床肿瘤学会(CSCO)肉瘤专家委员会主办、【良医汇】协办的「骨与软组织肿瘤药物盘点」于2021年1月8日隆重上线,为2020年划上圆满句号,更是为2021年献上一场开局学术盛宴。

 

化疗虽然有效,但在软组织肉瘤(STS)中整体选择性不高。根据分子分型进行靶向治疗,在骨与软组织肉瘤中引起关注,靶向治疗可能弥补化疗治疗不足的结果。1月20日20时,2020「骨与软组织肿瘤药物盘点」SESSION 6聚焦“软组织肉瘤的靶向治疗”进展。

STS发病率十倍于骨肉瘤,且化疗敏感性更差。因而靶向治疗在STS中的研究应更为深入及广泛。既往国际上在STS的多种小分子靶向药已有相关研究,但均未取得相关中国患者临床数据。值得庆幸的是,但安罗替尼于2019年获批STS适应证(腺泡状STS、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期STS患者)且于2020年正式纳入国家医保目录,使得临床医生及患者对中国STS靶向治疗充满期待。

本期要点

STS靶向抗血管TKI治疗现状?

通常情况下,靶向治疗用于不可切除/晚期STS二线治疗,如在血管肉瘤中贝伐珠单抗+化疗。但在一些特殊病理类型中,由于缺乏标准、有效的一线化疗方案,特定的靶向药物可以考虑用于特定类型的不可切除或晚期STS的一线治疗:

  • 如CDK4抑制剂哌柏西利用于高分化/去分化脂肪肉瘤;


  • 安罗替尼、培唑帕尼和舒尼替尼用于腺泡状STS;


  • 克唑替尼、赛瑞替尼用于ALK融合的炎性肌纤维母细胞瘤;


  • 依维莫司和西罗莫司用于恶性血管周上皮样细胞瘤;


  •  伊马替尼用于隆突性皮肤纤维肉瘤等;

STS靶向抗血管TKI有哪些临床研究?

  • ALTER 0203 Ⅱb期研究中,安罗替尼晚期二线治疗显著延长平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、腺泡肉瘤等多亚型的中位无进展生存(PFS);


  • PALETTE Ⅲ期研究中,培唑帕尼较安慰剂显著延长STS患者的中位PFS(4.6 vs 1.6个月),中位OS两组间无显著差异;


  • REGOSARC Ⅱ 期研究中,瑞戈非尼显著延长平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤的中位PFS,但未能延长脂肪肉瘤的中位PFS,提示其对脂肪肉瘤治疗效果有限;


  • 2020 ASCO大会报告的一项阿帕替尼二线治疗晚期STS的研究(Abs 11553)显示,阿帕替尼在经预处理的STS患者中具有临床意义的抗肿瘤活性,显示出持久的反应和更长的总生存,其中一些患者可从治疗中长期获益,耐受性良好;


  • 抗血管靶向药在STS中一线治疗也有探索。一项培唑帕尼与多柔比星一线治疗高龄晚期STS的非劣性研究显示,培唑帕尼非劣于多柔比星,或成为60岁或60岁以上STS患者一线治疗新选择;


  • 抗血管生成靶向药物在STS中如火如荼,多数布局于二线治疗,但不乏一线、新辅助治疗布局,让我们拭目以待。

小分子靶向药物在STS中临床研究现状如何?

  • mTOR抑制剂用于治疗血管上皮样细胞肿瘤(PEComa)。ABI-009是一种结合白蛋白的mTOR抑制剂,可增加肿瘤对药物的摄取率。发表于2020 ASCO 大会的研究显示,ABI-009治疗PEComa可获得较高的缓解率和较持久的疗效且毒性可管理,且TSC2突变与疗效好相关;


  • 超过90%的高分化/去脂肪肉瘤伴有CDK4扩增。研究显示,CDK4抑制剂阿贝西利治疗晚期去分化脂肪肉瘤,可取得较好的PFS和客观缓解率;


  • INI1缺失会诱导依赖于EZH2基因的肿瘤发生。Tazemetostat是一种潜在的特异性的口服EZH2抑制剂,在INI1阴性恶性横纹肌肉瘤模型中证实了其对肿瘤的抑制作用及在其他INI1阴性的肿瘤中具有客观反应。2020年1月,FDA批准Epizyme公司开发的“first-in-class” EZH2抑制剂Tazemetostat上市,用于治疗不适合手术的转移性或局部晚期上皮样肉瘤;


  • 此外,MDM2抑制剂在高分化/去分化脂肪瘤中也有探索。中山大学肿瘤防治中心开展的MDM2抑制剂APG-115联合免疫治疗用于晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤,让我们拭目以待。

下期关注 #SESSION7:软组织肉瘤的免疫治疗

责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-Jack