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疫苗接种！共识对多发性骨髓瘤患者作出推荐

2021年01月19日

来源：肿瘤资讯

疫苗接种是挽救生命的最重要的医疗干预措施之一。多发性骨髓瘤患者应接种哪些疫苗？接受新药治疗的多发性骨髓瘤患者的疫苗接种效果如何？

感染是多发性骨髓瘤（MM）发病和死亡的最常见原因之一，对于MM患者而言，预防感染十分重要。

2020年，一场突如其来的新型冠状病毒病（COVID-19，以下简称“新冠”）疫情，让大家包括MM患者对感染有了更加深刻的认识，对感染风险及预防措施的关注度变得比以往更高。2020年的最后一天，一款国产新冠灭活疫苗获得国家药监局批准附条件上市^[2]，让“疫苗接种”再次成为医患关注的焦点。

EMN对MM患者的疫苗接种做出推荐

2020年，针对常见病原体（流感病毒、肺炎球菌、水痘-带状疱疹病毒）的疫苗以及可能对MM有严重威胁的病原体（流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肝炎病毒）的疫苗，欧洲骨髓瘤网络（EMN）发布了MM疫苗接种共识，其中汇总了CDC/NCCN/IDSA/EMN给出的推荐（表1）^[1]。

表1 关于多发性骨髓瘤患者的疫苗接种推荐

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CDC：美国疾病预防控制中心；NCCN：美国国家综合癌症网络；IDSA：美国感染性疾病学会；EMN：欧洲骨髓瘤网络。

以下例举部分疫苗的接种说明：

流感疫苗

建议所有单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）、冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）和MM患者及其家庭成员和护理者接种三价和四价流感疫苗。

应在治疗开始之前、新的流感季来临前或治疗结束后获得深度缓解时期内，有计划地接种流感疫苗。

带状疱疹疫苗

对于所有MM患者，建议接种水痘-带状疱疹病毒（VZV）重组糖蛋白E疫苗或VZV减毒活疫苗（表1），这在使用大剂量糖皮质激素，或使用蛋白酶体抑制剂（PIs）等一些新药以及使用大剂量美法仑后进行自体干细胞移植的患者尤为需要^[1]。

例如，我们看到在全球C16010研究中，伊沙佐米治疗方案组中接受抗病毒预防治疗的患者（＜1%）与未接受抗病毒预防治疗的患者（6%）相比，带状疱疹感染的发生率较低；在C16010中国延续性研究中，伊沙佐米治疗方案组中接受抗病毒预防治疗的患者（9%）与未接受抗病毒预防治疗的患者（24%）相比，带状疱疹感染的发生率也较低^[3]。

肺炎球菌疫苗

EMN的推荐认为，对于MM患者，若以前未接种13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），应接种PCV13，并在2个月或更长时间间隔后再接种23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）^[1]。

值得探讨的是，近年来蛋白酶体抑制剂等新型药物的引入显著改善了MM患者的生存，但感染特别是肺炎的发生情况仍被大家关注。接受新药治疗的MM患者通过接种肺炎疫苗的预防效果如何呢？

近期，一项前瞻性临床研究显示，对于接受新药（伊沙佐米、硼替佐米、来那度胺）治疗的MM患者，PCV13疫苗3剂方案（接种间隔至少1个月）可有效预防肺炎。

该研究纳入36例接受新药治疗的MM成人患者，随机分入疫苗接种组（18例，接种PCV13疫苗）或对照组（18例，未接种PCV13疫苗）。主要终点为1年观察期内的肺炎发生率。结果显示，疫苗接种对肺炎发生具有独立保护作用，疫苗接种组的肺炎绝对风险降低了33.3％。此外，未发现疫苗接种不良反应^[4]。

肝炎疫苗^[1]

1. 甲型肝炎疫苗：对于计划前往甲型肝炎流行地区（东南亚、地中海国家、非洲、中美洲和南美洲）的非免疫MM患者，推荐接种甲型肝炎灭活疫苗，且应接受2剂（间隔至少6个月）以达到持久的保护作用。

2. 乙型肝炎疫苗：对于计划接受蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、大剂量地塞米松、单克隆抗体和/或干细胞移植的MM患者，应筛查乙型肝炎。乙型肝炎病毒阴性者无需处理，但对于居住于/要前往乙型肝炎流行地区或有慢性乙型肝炎性伴侣的MM患者，推荐接种乙型肝炎疫苗。

不论接种哪种疫苗，患者疾病状态不同所产生的免疫应答不同，疫苗接种后的反映可能也会不同。EMN的共识认为，对于计划化疗的患者，应在开始化疗前至少2周、达到最佳缓解后、完成化疗或自体移植后3-6个月、异基因移植后6-24个月接种疫苗。考虑到疫苗的有效性，不应在静脉注射免疫球蛋白治疗之前或之后3个月左右接种灭活疫苗或活疫苗^[1]。

MM患者疫苗接种情况如何？

当前，国产新冠疫苗已获批上市，由于缺乏足够的临床数据，恶性肿瘤患者目前尚不适合接种新冠疫苗^[6]。但针对其他病原，相关数据已说明疫苗接种仍是MM患者有效预防感染的策略^[1]，并且自2002年以来，国际骨髓瘤工作组（IMWG）就推荐MM患者预防性接种针对流感病毒、肺炎链球菌（SP）和b型流感嗜血杆菌（Hib）的疫苗。

不过从近日一项研究我们发现，MM患者的疫苗接种率是低的。这项研究是基于法国国家医疗保险数据库的队列研究，结果显示在22,831例新诊断MM患者中，流感疫苗、SP疫苗和Hib疫苗都接种的患者比例非常低，仅为0.7％；接种流感疫苗、SP疫苗和Hib疫苗的患者也分别只占28.5％、10.3％和1.4%^[5]。

可见，医患仍需再提高疫苗接种意识，从而为MM患者构建一道坚实的屏障！

参考文献

[1]Ludwig H, Boccadoro M, Moreau P, et al. Recommendations for vaccination in multiple myeloma: a consensus of the European Myeloma Network[J]. Leukemia. 2020 Aug 19.

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/89A9PVqQ2rhBRCXEbRefGQ

[3]枸橼酸伊沙佐米胶囊说明书.

[4]Stoma I, Karpov I, Iskrov I, et al. Clinical efficacy of pneumococcal vaccination in multiple myeloma patients on novel agents: Results of a prospective clinical study[J]. Vaccine. 2020 Jun 19;38(30):4713-4716.

[5]Tournaire G, Conte C, Perrot A, et al. Vaccination during the First Diagnosis of Multiple Myeloma: A Cohort Study of the French National Health Insurance Database[J]. Vaccines (Basel). 2020 Dec 2;8(4):722.

[6]https://mp.weixin.qq.com/s/VjVHj1KSxK7N_0YloM1C-A

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责任编辑：Amiee
排版编辑：XC

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