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【2021 ASCO-GI】沈琳教授&徐瑞华教授：RAINBOW-Asia发布最新结果，Ramucirumab或将成为中国晚期胃癌治疗新利器

2021年02月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2014年公布的全球多中心研究RAINBOW证实了Ramucirumab联合紫杉醇二线治疗胃癌的无进展生存（PFS）和总生存（OS）双重获益，该方案在全球的80多个国家获批胃癌二线治疗。在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，RAINBOW-Asia桥接研究结果公布。【肿瘤资讯】特别邀请到RAINBOW-Asia研究的PI，来自北京肿瘤医院的沈琳教授和中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授就中国晚期胃癌治疗现状以及RAINBOW-Asia研究对中国胃癌临床实践可能带来的改变进行分享。

沈琳

主任医师，教授，博士生导师

北京肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
2019年北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会侯任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

徐瑞华

教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心院长、所长、结直肠癌内科首席专家
教授、南粤百杰、入选国家百千万人才工程
博士生导师,华南肿瘤学国家重点实验室主任
国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任
国务院政府特殊津贴专家
教育部科技委生物与医学学部委员
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）候任理事长
中国医药生物技术协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员
Cancer Communications主编
国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家

对于不可手术切除的晚期胃癌，目前中国的治疗现状是怎样的？

沈琳教授：中国是胃癌的高发地区，全球约50%的胃癌患者来自中国，因而对于这类患者的治疗大家比较关注，特别我国的胃癌患者在初诊时约有70%为Ⅲ~Ⅳ期。目前，胃癌治疗以综合治疗为主，而药物治疗选择则非常有限。除了氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类这三大类细胞毒药物之外，目前胃癌的靶向和免疫治疗有以下选择：一是HER2阳性患者使用抗HER2治疗；二是PD-1单抗治疗，目前三线单药及一线联合化疗中均看到很好的治疗前景。但在一线以后的二线治疗，以及三线治疗上其实并没有更多的选择。目前在我国除了阿帕替尼应用于三线治疗外，二线治疗在国外主要是Ramucirumab联合紫杉醇或单药治疗，但此前中国一直没有这方面的临床研究。当前晚期胃癌患者在治疗后最长的生存期为14~15个月，并没有超过一年半的时间，因而众人对于胃癌治疗的疗效仍非常不满意。在胃癌领域，靶向治疗和免疫治疗并未如其他实体瘤那样有更多的选择或更好的结果，因而对于这一领域的研究也从未停止。当然，对于局部进展期的胃癌患者还有其他综合治疗，包括术前新辅助化疗，以及术后的治疗，目前这方面的研究中国均走在全球前列。

徐瑞华教授：在中国，胃癌的发病率高，晚期患者占比较多，因而死亡率也较高，位居所有恶性肿瘤的第3位。究其原因，非是中国医生水平不高，而是胃癌早诊率较低。对于晚期患者，特别是局部晚期或转移性胃癌，无法进行根治性手术，故而总体疗效不佳。一般而言，单纯化疗的中位OS为1年左右；对于HER2阳性患者，在使用曲妥珠单抗联合标准化疗后，生存期较长一些。

晚期胃癌的一线治疗标准方案为含铂方案，如卡培他滨+奥沙利铂（XELOX方案）、替吉奥+奥沙利铂（SOX方案）等，但总体人群的生存很难超过1年，无进展生存期（PFS）为4~5个月。

二线治疗的传统方案将单药化疗作为首选，如紫杉类、伊立替康等较为常用。目前单纯化疗的生存期为7~8个月，临床需求完全没有满足。近年来，在二线治疗中取得巨大进展的是Ramucirumab的问世，在全球多中心临床研究中，Ramucirumab联合紫杉类药物较单纯化疗，不论在OS还是PFS上均取得了统计学上的显著改善，因而也获得了欧美国家、日本、韩国等国家二线治疗适应证的批准。

三线治疗目前使用药物主要有阿帕替尼，有关PD-1单抗的相关研究正在进行中。对于晚期胃癌的治疗，我们目前更多地聚焦于一线化疗联合免疫治疗上，相信随着相关临床试验结果的公布，或将改变当前的临床实践。

本次ASCO-GI大会公布的RAINBOW-Asia桥接研究的结果如何？与全球的RAINBOW研究数据相比有何特点？

徐瑞华教授：RAINBOW-Asia桥接研究由我和沈琳教授共同牵头，入组人群以中国为主，也包括了东亚其他一些国家的病例，总共入组约400多例患者，按2∶1比例，分为Ramucirumab+紫杉醇组和安慰剂+紫杉醇组。主要研究终点为PFS与OS。目前相关数据已经成熟，PFS确实得到了明显的改善，达到了阳性结果，也显示与全球关键注册临床试验Rainbow一致的OS获益趋势。而不良反应上也能为患者所接受。这意味着Ramucirumab+化疗极有可能成为中国晚期胃癌的一个标准治疗方案。

沈琳教授：RAINBOW-Asia研究是大家非常关注的一项临床研究，正如前文所提及全球约有一半的胃癌患者在中国，存在着极大的药物治疗需求，而在原来的RAINBOW研究中并没有中国人群的参与。对于RAINBOW-Asia研究在中国胃癌患者的二线治疗中是否能够取得和国外研究一样的结果是众人所关注的。该研究入组了400多例患者，是一个较大样本量的研究，其设计与RAINBOW研究一样，不同之处在于5年时间里胃癌的后续治疗包括免疫治疗与既往相比存在较大不同。

非常高兴通过3年多的时间，我们看到其最终结果与原来的RAINBOW研究一样在中位PFS中取得了4个月以上的结果，与对照组仅3个月的PFS相比存在显著差异，在中位OS上亦看到了延长趋势。该桥接试验未对OS预设统计检验效能，但该药物在中国人群中取得了与RAINBOW研究结果一致的OS获益趋势，说明中国人群也可以从Ramucirumab联合化疗中获益。

您认为这两个RAINBOW研究双双获得成功的原因是什么？是否与Ramucirumab的作用机制有关？

沈琳教授：既往开展过贝伐珠单抗联合化疗用于胃癌一线治疗的研究，但没有成功。贝伐珠单抗与Ramucirumab虽然都属于抗血管生成药物，但作用靶点毕竟不一样，因而也可以解释其结局的不同。对于胃癌而言，针对VEGFR2受体的作用可能要比针对配体强，而其在胃癌中的获益概率可能会高些，这与其他类似研究在该领域的成功和失败有明确的相似性，相互之间可以进行印证。Ramucirumab这一靶向药物在胃癌领域获得成功可以说非常难得。Ramucirumab也是目前唯一以中国患者为主的晚期胃癌二线人群中经Ⅲ期临床研究证实延长生存期获益的靶向药物。

徐瑞华教授：早年在胃癌的一线治疗中也曾进行过抗血管生成靶向药贝伐珠单抗联合化疗的全球研究，但研究结果为阴性，因而对于抗血管生成药物在胃癌中的表现众人比较失望。Ramucirumab的作用机制与贝伐珠单抗不完全一样，虽然均是针对VEGF通路，但作用点不同，Ramucirumab主要针对VEGFR2的单克隆抗体，而贝伐珠单抗主要针对VEGF配体。而在研究人群的选择上，贝伐珠单抗选择的是一线治疗人群，而Ramucirumab选择的是二线治疗人群，因而存在一定差异。但无论如何，Ramucirumab通过试验证实可以提高二线人群的生存时间。RAINBOW-Asia研究也是目前唯一在以中国患者为主的晚期胃癌二线人群中确证抗血管生成治疗临床获益的Ⅲ期研究。

展望未来，您对晚期胃癌的治疗有怎样的期待？又如何看待Ramucirumab在胃癌的应用前景？

徐瑞华教授：晚期胃癌的治疗确实比较复杂也比较困难。在过去几年，如肺癌、乳腺癌等晚期实体瘤患者的生存状态已经得到明显的延长，但非常遗憾的是晚期胃癌的生存依然非常有限。对于胃癌的治疗，特别是胃癌的研究进展比较缓慢，这也是有目共睹的事情，包括目前PD-1单抗联合一线化疗所取得的生存期并不乐观。当然，对于胃癌的治疗依然遵循一线、二线、三线的治疗原则，而Ramucirumab则为中国患者多了一个可供临床使用的药物，可在一定程度上改善患者的PFS。如果未来Ramucirumab能够进入医保，则其应用将更为广泛，因为相对低廉的价格对于二线治疗的患者而言具有较多的优势。

沈琳教授：其实胃癌目前的治疗与既往相比已经发生了很大变化。以前常规一线化疗治疗失败的患者只能使用Ramucirumab联合紫杉醇或多西他赛，目前还可以使用PD-1联合化疗。对于免疫联合化疗治疗失败的患者，使用Ramucirumab联合化疗又会获得什么样的结果也是值得我们思考的。最近有一项小样本的临床研究发现，PD-1治疗失败的患者其肿瘤微环境已经发现了改变，而使用Ramucirumab联合化疗较单纯化疗可以取得更多的获益。虽然样本量很少，但与对照组相比，生存期翻了一番，因而对于PD-1治疗失败患者的二线治疗我们有必要给与更多的关注。对于Ramucirumab应用于胃癌患者后如何进一步优化，以及在新人群中如何应用，我非常期待。

责任编辑：Linda
排版编辑：Myrna