由国际肺癌研究协会举办的2020年世界肺癌大会（2020 IASLC WCLC）将于1月28-31日隆重召开，受COVID-19疫情影响，本次大会以全球虚拟会议的形式在线上召开。1月28日上午08:00-10:00，WCLC中国专场——“口服抗VEGFR抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的真相与误区”将隆重召开，【肿瘤资讯】带您抢先一览专场亮点。
2020 IASLC WCLC中国专场邀请到广东省人民医院吴一龙教授、香港中文大学Tony Mok教授、复旦大学附属中山医院白春学教授、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授共同担任专场主席。中外专家将在线上齐聚，进行学术交流分享。此外，4项与国内临床实践密切相关的研究结果也将重磅公布。小编首先带来一览最新研究成果。
埃克替尼对比化疗辅助治疗Ⅱ～ⅢA期EGFR突变NSCLC：随机、开放标签Ⅲ期EVIDENCE研究
EGFR突变阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）的术后辅助靶向治疗已经迎来巨大突破，2020年，ADAURA研究[1]震撼登场，奥希替尼也被美国FDA批准，成为首个辅助疗法，用于接受治愈性完全切除手术的ⅠB～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC患者。同时ADJUVANT （CTONG1104）研究最终OS分析在Journal of Clinical Oncology（JCO）发表，吉非替尼辅助治疗中位OS达75.5个月[2]，是在该患者人群中观察到的最长OS之一。
本次大会上，周彩存教授将报告EVIDENCE研究结果，基于该项研究的结果，埃克替尼术后辅助治疗的新适应证上市许可申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。研究结果显示，埃克替尼组的中位无病生存期（DFS）达到47.0个月，显著优于化疗组的22.1个月(HR=0.36,95%CI:0.24～0.55;P＜0.0001)，3年的DFS率分别为63.9%和32.5%[3]。
与标准化疗相比，埃克替尼辅助治疗显著改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突变NSCLC的DFS，并显示出更好的耐受性，为此部分患者提供了一种新的治疗选择。
中国晚期NSCLC对免疫检查点抑制剂的原发性和获得性耐药的分子图谱
免疫检查点抑制剂改善了NSCLC患者的预后。然而，约80%的患者对免疫检查点抑制剂根本没有反应(“原发耐药”)，而其他患者最初对免疫治疗有反应，后来复发并发展为治疗耐药(“获得性耐药”)。PD-L1表达缺失被认为是免疫检查点抑制剂原发性耐药的生物标志物，最近的研究也报道了肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、HLA基因型和肿瘤新生抗原负荷(TNB)与免疫治疗耐药相关。
为了探寻中国晚期NSCLC对免疫检查点抑制剂的原发性和获得性耐药的分子图谱，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队开展了本项研究，团队成员牛晓敏教授将在大会上汇报最新研究成果。
研究对接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的45例患者的50个样本进行了全外显子测序和靶向测序，研究发现，高TNB患者的客观缓解率（ORR）显著更好(P=0.007)，无进展生存期（PFS）更长(P=0.003)；HLA-B27亚型(HR=0.350，P=0.021)和HLA-B*15:02亚型(HR=0.330, P=0.018)分别单独与不良预后相关[4]。这些结果表明，低TNB、HLA-B27和HLA-B*15:02亚型的存在与免疫检查点抑制剂原发性耐药有关，未来可以帮助筛选免疫治疗后获得更大临床效益的患者。
普拉替尼用于含铂方案化疗失败的RET融合阳性中国晚期NSCLC的疗效和安全性
RET融合作为驱动基因在NSCLC中的发生率为1%～2%，全球多中心的Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究证实，高选择性的RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）对多种RET改变的晚期实体瘤具有广泛而持久的抗肿瘤活性。
广东省人民医院周清教授将在会议上报告普拉替尼用于含铂方案化疗失败的RET融合阳性中国晚期NSCLC的疗效和安全性。研究共纳入37例患者，在具有可测量病灶的32例中，盲化独立评审委员会（BICR）评估的ORR为56.3%，包括1例完全缓解（CR）和17例部分缓解（PR），同时另外2例达到PR的患者正在等待确认。这32例患者的临床获益率为81.3%，疾病控制率为96.9%，达到临床疗效的中位时间（mTTR）为1.9个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，6个月的DOR率为83.1%[5]。
普拉替尼在含铂方案化疗失败的RET融合阳性中国晚期NSCLC患者中展现出深刻和持久的抗肿瘤活性，同时耐受性良好，研究的数据与此前ARROW报告的全球数据一致。普拉替尼显示出良好的收益-风险概况，有可能为中国RET融合阳性晚期NSCLC患者提供一种革命性的药物。
吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2突变NSCLC：一项Ⅱ期临床研究的期中分析
针对HER2突变NSCLC，目前国内外尚未批准相应的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）上市，吡咯替尼是一种口服、不可逆的TKI，同时具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。JCO发表的由周彩存教授牵头的研究结果显示，吡咯替尼单药二线及以上治疗HER2突变NSCLC具有一定的抗肿瘤活性[6]。
中国医学科学院肿瘤医院王燕教授将在本次会议上报告吡咯替尼联合阿帕替尼治疗HER2突变NSCLC的期中分析结果。研究共纳入14例患者，其中7例接受过一线含铂双药化疗或阿法替尼治疗，其他患者先前至少接受过2线治疗。疗效评估显示，14例患者接受吡咯替尼联合阿帕替尼治疗的ORR达到35.7%(5/14)，基线有无脑转移患者的疗效无差异。所有患者接受治疗的中位PFS、中位DOR和中位总生存期（OS）分别为8.0个月、5.3个月和12.9个月[7]。
整体而言，在先前接受过治疗的HER2突变NSCLC患者中，吡咯替尼联合阿帕替尼具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
注：上述研究数据参考研究摘要，可能与最终公布的数据存在差异，【肿瘤资讯】后续将进行报道更新。
除了上述4项研究外，Dawei Yang教授、美国斯坦福大学肿瘤学教授Heather Wakelee、奥地利维也纳大学医学部Robert Pirker教授、吉林省肿瘤医院程颖教授、同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授将带来精彩的主题报告，广东省人民医院刘思旸博士、华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授将分别对上述4项研究成果进行讨论发言。
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关于WCLC
WCLC是世界上最大的肺癌和其他胸部恶性肿瘤会议，吸引了来自100多个国家的7000多名研究人员、医生和专家。其目标是提高人们对肺癌的认识、合作和理解，并帮助参与者在全球范围内实施最新的发展。今年的全虚拟会议将涵盖广泛的学科，并公布一些研究和临床试验结果。欲了解更多信息，请访问https://wclc2020.iaslc.org/。
大会注册链接：https://wclc2020.iaslc.org/registration/
中国专场日程：
关于IASLC
国际肺癌研究协会（IASLC）是唯一专门研究肺癌和其他胸部恶性肿瘤的全球性组织。该协会成立于1974年，其成员包括来自100多个国家/地区的近8000名来自各个学科的肺癌专家，形成了一个全球网络，共同致力于征服全世界的肺癌和胸腺癌。该协会还出版了《胸部肿瘤学杂志》，这是有关预防、检测、诊断和治疗所有胸部恶性肿瘤的主要教育和信息出版物。欲了解更多信息，请访问www.iaslc.org。
1.Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.
2.Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al.Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ~ⅢA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase Ⅲ Trial[EB/OL].J Clin Oncol,2020 Dec 17;JCO2001820.
3.Zhou CC,He JX,Su CX,et al.Icotinib versus Chemotherapy as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ～ⅢA EGFR-Mutant NSCLC (EVIDENCE): A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.11.
4.Niu XM,Zhou Z,Yu YF,et al.Molecular Landscape of Primary and Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Chinese Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.12.
5.Zhou Q,Wu YL,Chang JH,et al.Efficacy and Safety of Pralsetinib in Chinese Patients with Advanced RET Fusion+ Non-Small Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.14.
6.Zhou CC,Li XY,Wang QM,et al.Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy:A Multicenter,Open-Label,Single-Arm,Phase Ⅱ Study[J].J Clin Oncol,2020,38(24):2753-2761.
7.Wang Y,Yang GJ,Xu HY,et al.Pyrotinib Combined with Apatinib for HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Analysis from a Phase Ⅱ Clinical Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.15.
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