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【2021 ASCO-GI】阿昔替尼联合奥曲肽LAR治疗晚期G1/2非胰腺神经内分泌肿瘤未带来显著PFS获益

2021年01月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2021 ASCO-GI）虚拟会议将于2021年1月15～17日举行。本次会议将一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，消化道肿瘤领域有多项重磅研究公布。在本次大会公布了一项Ⅱ/Ⅲ期研究（oral abstract），旨在评估阿昔替尼用于晚期G1/2非胰腺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性。

背景

肿瘤血管生成在神经内分泌肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。阿昔替尼是一个有潜力的选择性VEGFR-1/2/3抑制剂，在多个血管生成依赖的实体瘤中显示出较好的疗效。这一随机、双盲、Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在评估阿昔替尼用于晚期G1/2非胰腺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性。

方法

符合入组条件的患者按1:1随机分配接受奥曲肽LAR（30mg IM Q4W）联合阿昔替尼（5mg BID）或安慰剂治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括患者诊断至入组时间（＞或＜12个月），原发肿瘤部位（胃肠道vs非胃肠道）和Ki-67 指数（＜5% vs＞5%）。允许患者既往接受过SSA，IFN和至多2线系统性治疗，但要求患者既往未接受过靶向VEGF或VEGFR的治疗。在入组前12个月内发生过临床和/或影像学进展的患者可以入组。主要研究终点为无进展生存（PFS）。次要终点包括总生存（OS）、至疾病进展时间、客观缓解率（ORR）、疗效持续时间、生化疗效和安全性。

结果

共256例患者参与随机（Ⅱ期部分106例，Ⅲ期部分150例），阿昔替尼组和安慰剂组分别为126例和130例。入组患者的主要临床特征包括：中位年龄61岁（21～85），52%为男性，PS 0～1分患者（64%和35%）, 肿瘤分级G1/2（29%和71%），原发肿瘤部位[GI（40%）、肺（17%）、其他部位（32%）]。既往治疗经过：SSA（46%）、依维莫司（13%）、化疗（13%）、TACE（5%）和PRRT（2%）。疗效分析结果显示，阿昔替尼组对比安慰剂组，ORR显著更高（17.5% vs 3.8%，P= 0.0004）。PFS分析结果也提示阿昔替尼组比安慰剂组更优，尽管两组PFS无显著统计学差异（中位PFS：17.2 vs 12.3个月，HR=0.816，P=0.169）。3～4级治疗相关AEs发生率，阿昔替尼组较安慰剂组更高（52% vs 13.8%），包括高血压（21% vs 6 %）、心脏异常（3.2% vs 0.7%）、腹泻（13% vs 1.5 %）、无力（9% vs 3%）和恶心/呕吐（2% vs 0.7%）。3例患者出现治疗相关性死亡，阿昔替尼组1例（心脏衰竭），安慰剂组2例（心肌梗死和肝肾综合征）。

结论

尽管这一研究并未观察到阿昔替尼联合奥曲肽LAR治疗晚期G1/2非胰腺神经内分泌肿瘤可以带来显著的PFS获益，但联合方案具有活性和可耐受的安全性。目前数据仍在进行进一步分析，将由研究中心采用盲态影像学进行PFS分析。

参考文献

Rocio G C, Marta B, Paula J F, et al. A phase II/III randomized double-blind study of octreotide acetate LAR with axitinib versus octreotide acetate LAR with placebo in patients with advanced G1-G2 NETs of non-pancreatic origin （AXINET trial-GETNE-1107）. 2021 ASCO GI，abs360.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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