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王欣教授：奥布替尼治疗复发难治性CLL/SLL，CR率达10%，期待为更多患者带来快速深度缓解

2020年12月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种B淋巴细胞增殖型肿瘤，其疾病相关症状对患者生活质量产生深远影响。治疗后达到完全疾病缓解(CR)可明显改善患者疾病相关症状进而提高生活质量。近年来，随着BTK抑制剂等新药在CLL/SLL领域的探索，CLL/SLL的治疗疗效取得了重大突破。奥布替尼是诺诚健华自主研发的高选择性BTK抑制剂。今年第62届美国血液学年会（ASH）公布奥布替尼单药治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的Ⅱ期临床试验结果，中位随访时间14.3个月，总体有效率（ORR）达91.3%，CR率达10%，与传统BTK抑制剂伊布替尼单药治疗R/R CLL的6年随访结果（CR率11%）相当，中位起效时间为1.87月。肿瘤资讯特邀王欣教授就奥布替尼此次更新数据进行解读。

王欣

主任医师、教授、博士生导师

山东省立医院血液科主任、博士生导师
山东大学临床医学院院长
泰山学者攀登计划特聘教授
卫生部突出贡献中青年专家
国务院特殊津贴特聘专家
中国医师协会血液学分会常务委员
中华医学会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会副主任委员
山东省医师协会血液分会主任委员
山东省医学会诊断学分会主任委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
美国血液协会ASH会员

王欣教授谈到：奥布替尼作为诺诚健华公司自主研发的新型BTK抑制剂。今年ASH上，奥布替尼报告了三项研究数据，其中一项由江苏省人民医院徐卫教授报告的奥布替尼单药治疗复发难治性CLL/SLL的数据显示：中位随访时间14.3个月，总体有效率（ORR）达91.3%，完全缓解（CR）率达10%，与传统BTK抑制剂6年的随访结果相当；安全性方面，整体不良事件发生率低。奥布替尼的疗效和安全性都是令人眼前一亮的。现阶段BTK抑制剂的使用对于CLL患者已经成为优选标准治疗方案，但目前临床中的BTK抑制剂仍有一些不尽如人意的地方，如脱靶效应和相关毒副作用，因此尚需更加安全有效的BTK抑制剂满足治疗需求，在奥布替尼前期的临床研究中，我们确切观察到快速深度缓解的疗效以及良好的安全性。奥布替尼已经在12月25日正式获批，我期待在之后的临床使用中能给更多淋巴瘤患者带来更加卓越的疗效和更好的生存质量提升。

疾病相关症状显著影响患者生活质量,治疗后疾病缓解可提高患者生活质量

随着生物-社会-心理医学模式的转变，医学疗效评价指标不再局限于死亡率和生存率，生活质量作为评价疾病预后和临床疗效的指标越来越引起重视。由于恶性肿瘤较难治愈的特点，癌症患者的生活质量研究逐渐成为热点^[1]。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集，并产生相应临床症状的淋巴细胞克隆增殖性肿瘤。发热、盗汗、体重减轻、进行性骨髓衰竭、淋巴结肿大以及肝脾肿大等疾病相关症状对CLL/SLL患者生活质量产生深远影响^[2]。研究显示，约有70%的CLL/SLL患者受疾病相关症状困扰^[3]。治疗后达到完全疾病缓解(CR)可明显改善CLL/SLL患者疾病相关症状进而提高生活质量^[4]。

新药时代BTK抑制剂治疗CLL/SLL取得重大突破

近年来，随着BTK抑制剂等新药在CLL领域的探索，CLL的治疗取得了重大突破。BCR通路在B细胞发育、分化、增殖和生长等环节发挥着重要作用。因此靶向BCR通路中的BTK靶点可治疗CLL/SLL。伊布替尼是第一代的小分子BTK抑制剂，通过抑制B细胞受体下游激酶的磷酸化，下调NF-κB信号通路，抑制肿瘤细胞的活化、增殖和迁移，在初治和复发难治性CLL治疗中均取得了显著疗效。RESONATE-2研究[4]是一项3期临床试验，在初治CLL/SLL中比较了伊布替尼和苯丁酸氮芥的疗效，该研究共纳入269例65岁以上初治CLL/SLL患者，BTK抑制剂组的ORR和无进展生存（PFS）均优于苯丁酸氮芥组，2年总生存（OS）更优。随访5年[5]，与对照组相比，BTK抑制剂组仍表现出非常显著的疗效和生存获益优势。另外，针对R/R CLL开展的RESONATE研究[7]中，经过长达6年随访，研究发现BTK抑制剂治疗CLL/SLL的中位PFS达40.6个月，中位OS达67.7个月，ORR 为91%，CR/CRi率为11%，患者生活质量改善，其中包括具有高风险遗传学特征的患者。

奥布替尼治疗R/R CLL/SLL 迅速达到完全缓解，提升患者生活质量

在今年第62届ASH会议上，更新报道了Ⅱ期多中心研究奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL的结果。研究共入组80例R/R CLL/SLL患者，中位随访时间14.3个月，结果显示ORR达91.3%，CR率达10%，与传统BTK抑制剂伊布替尼单药治疗R/R CLL的6年随访结果（CR率11%）相当。奥布替尼中位起效时间为1.87月，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。预计12个月DOR和PFS分别为77.1%和81.1%。与随访8.7个月结果相比，CR率由3.8%提高至10%。研究者推测随着随访时间延长，CR率和缓解深度可能进一步提高。同时安全性方面，无房颤发生和第二原发肿瘤发生，无≥3级高血压发生，主要为1-2级不良反应为主，整体不良事件发生率低。

奥布替尼较传统BKT抑制剂可快速深度缓解R/R CLL/SLL相关症状，改善患者生活质量。基于现有数据，奥布替尼疗效卓越，有望满足CLL/SLL患者更多治疗需求。

参考文献

[1].Shanafelt TD, Bowen D, Venkat C, et al. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: an international survey of 1482 patients. Br J Haematol 2007;139:255-64.

[2].Holtzer-Goor KM, Schaafsma MR, Joosten P, et al. Quality of life of patients with chronic lymphocytic leukaemia in the Netherlands: results of a longitudinal multicentre study. Qual Life Res. 2015;24:2895–2906.

[3].Wang XS, Mendoza TR, Broadway JB, et al. Symptom Profiles in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: Validation and Application of the M.D. Anderson Symptom Inventory. Blood. 2009;114(22):1393–1393.

[4].Montillo M, Illés Á, Robak T, et al. Idelalisib addition has neutral to beneficial effects on quality of life in bendamustine/rituximab-treated patients: results of a phase 3, randomized, controlled trial. Health Qual Life Outcomes. 2019 Nov 15;17(1):173.

[5].Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37.

[6].Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798.

[7].Munir T, Brown JR, O'Brien S, et al. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019 Dec;94(12):1353-1363.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Awa

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