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【2020ASH大咖说】夏忠军教授：真实世界中来那度胺维持治疗更能改善NDMM移植后总生存

2020年12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体的应用使多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗疗效显著提高，生活质量和生存预后得到显著改善。目前有众多循证医学证据支持维持治疗在MM中的价值，而新一代免疫调节剂来那度胺在维持治疗中的应用地位已被广泛认可，并获美国NCCN指南一线用药推荐。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，公布了多项重磅研究结果。追踪热点研究的同时，【肿瘤资讯】特别关注了在真实世界中来那度胺作为维持治疗药物在MM中的应用进展，并特邀中山大学肿瘤医院夏忠军教授对其中一项来自美国真实世界中的回顾性、观察性队列研究分析（摘要号3475）结果进行了解读与点评，详情如下。

夏忠军

教授

中山大学肿瘤医院血液肿瘤科
中国医药教育学会骨髓瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会姑息与康复专业委员会委员
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员
广东省预防医学会肿瘤防治专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会化疗专业委员会主任委员

题目：Real-World Use of Maintenance Therapy and Associated Outcomes Following Autologous Stem Cell Transplant in US Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

摘要编号：3475

展示时间：2020年12月7日7:00 AM-3:30 PM

研究背景

维持治疗已被证实可有效延缓接受自体干细胞移植（ASCT）治疗的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者疾病进展或死亡。目前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也建议对MM患者进行维持治疗，包括使用来那度胺、硼替佐米或伊沙佐米的治疗方案。然而，关于在当代真实世界中这部分患者维持治疗的应用和预后结果证据有限。该研究旨在评估一个真实的美国NDMM患者队列ASCT后维持治疗的模式和临床结果。

研究方法

这项回顾性、观察性队列研究包括2011至2018年首次确诊并接受一线ASCT治疗的NDMM患者。患者选自美国Flatiron Health HER衍生的未标识数据库（Flatiron Health EHR-derived deidentified database），其中包括来自全美265家社区和学术肿瘤诊所的纵向患者水平数据。为确保获得ASCT后巩固和维持治疗，研究样本仅限于ASCT后60天内恢复FH网络内联系的患者。如果患者在临床试验中接受治疗或在首次ASCT后180天内进行第二次移植，则排除在外。

患者分为两大部分：如果（移植后180天内）初始使用NCCN推荐的维持治疗方案进行治疗的患者，则继续接受该方案的维持治疗，或者是ASCT和巩固治疗（如有）后继续接受作为诱导方案的抗骨髓瘤药物的治疗。关键指标包括基线人口统计学和临床特征、抗骨髓瘤治疗（如果有，一线诱导、巩固和维持）和临床预后结果（至下次抗骨髓瘤治疗时间[TTNT]和总生存率[OS]）。使用Kaplan-Meier和Cox回归分析治疗时间和临床结果预后。为了评估TTNT和OS，随访开始于ASCT +90天或维持治疗启动时，并持续到数据截止日期（2020年5月30日）或失去随访的时间；对于接受来那度胺维持[R-MT]、硼替佐米维持[V-MT]或未接受维持治疗的患者，对TTNT和OS进行了评估，但因样本量太小，未评估接受其他维持治疗方案的患者。

研究结果

528例NDMM患者（中位年龄61岁，IQR：55,68；45.3%女性）接受ASCT治疗并符合研究纳入标准。最常用的诱导方案是硼替佐米-来那度胺-地塞米松（VRd；60.0%）、来那度胺-地塞米松（Rd；16.3%）和环磷酰胺-硼替佐米-地塞米松（CyBorD；10.2%）。ASCT后7.2%的患者接受巩固治疗，74.2%的患者接受维持治疗（来那度胺单药疗法[R-MT]：58.7%；硼替佐米单药疗法[V-MT]：7.6%；其他维持治疗方案[other MT]:7.8%）。维持治疗的中位持续时间为18.0个月（IQR:8.7，29.1），R-MT和V-MT的中位持续时间相似（分别为18.9个月和18.6个月）。从2011-2013年到2017-2018年，维持治疗应用率从69.3%增加到79.0%（P=0.04）；此外，在不同的维持治疗组中，患者更多的接受了VRd作为诱导治疗（表1）。

与未接受维持治疗相比，R-MT和V-MT均与较长的TTNT相关（未调整的危险比[HRs]：分别为0.29[95%CI:0.22,0.38]和0.39[95%CI:0.25,0.61]）（图1A）；另外，R-MT对OS的改善更显著（HR:0.58[95%CI:0.33，1.00]），而V-MT对OS的改善不显著（HR:0.86[95%CI:0.35，2.11]）（图1B），但由于观察到的事件数量相对较少，OS估计的精度较低。局限性包括在FH数据库中缺乏治疗原因的相关文件，并且根据观察到的治疗模式推断出合并和维持治疗的使用，因此可能导致维持治疗的分类不够准确。

研究结论

该分析表明，自2011年至2013年以来，在美国常规临床实践中，ASCT后维持治疗的应用有所增加，来那度胺维持治疗是最常见的方案，其次是硼替佐米维持治疗。然而，有相当一部分患者没有接受维持治疗。在真实世界中，维持治疗的应用与更长的TTNT和更长的OS有关。在这个患者群体中，未来值得进一步探索另外的维持方案以改善患者临床预后结局。

夏忠军教授点评

近年来，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体的应用使MM患者的治疗疗效显著提高，生活质量和生存预后得到显著改善。目前MM的规范化治疗主要分成两类：第一类是对于年龄＜65岁、可接受ASCT的患者，在诱导缓解治疗后行ASCT巩固，巩固后行维持治疗。第二类是对于年龄>65岁或有严重并发症的患者，此类患者无法采用 ASCT巩固治疗，予诱导及维持治疗。无论是否进行ASCT治疗，后续的维持治疗在MM的整体治疗策略中都意义深远。患者ASCT治疗后进行维持治疗可以显著提高患者的无进展生存（PFS）和OS^[1]，并且不会影响与患者健康相关的生活质量^[2]。

目前MM的维持治疗已经进入了新药时代，对比传统化疗、干扰素及皮质类固醇药物，免疫调节剂及蛋白酶体抑制剂等新药有显著的优势。其中，来那度胺是新一代免疫调节剂，具有抗血管生成、调节免疫功能、肿瘤细胞杀伤和改善肿瘤微环境等独特的多重作用机制，在多项临床研究中作为维持治疗表现出极佳优势。CALGB 100104研究^[3]提示，在适合移植的患者中来那度胺维持治疗可提供超过3年的生存获益。而在不适合移植的患者中，来那度胺长期维持治疗可使VGPR和CR患者的PFS获益更显著^[4]。目前来那度胺是2019.V2 NCCN指南唯一Ⅰ类推荐的用于MM维持治疗的药物^[5]。

来那度胺上市至今已近十年，随着临床应用的推广，真实世界积累了大量的临床数据。在美国Flatiron Health HER衍生的未标识数据库中进行的回顾性观察队列研究中，与未接受维持治疗的患者相比，来那度胺维持治疗和硼替佐米维持治疗均与较长的TTNT相关，并且来那度胺维持治疗对OS的改善更为显著。另外，从收集的数据中看出，更多的患者接受了来那度胺的维持治疗，可见来那度胺维持治疗已经普遍应用于临床，疗效已获广泛认可。

参考文献

[1] McCarthy PL, etal. J Clin Oncol.2017 Oct 10;35(29):3279-3289.

[2] Abonour R，et al. Ann Hematol. 2018；97(12):2425-2436.

[3] McCarthy PL，et al. ASH 2018，abstract 4737.

[4] Benboubker L，et al. N Engl J Med. 2014；371(10):906-17.

[5] NCCN Guidelines. Multiple Myeloma. 2019. V2.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-NY

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