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【2020ASH·大咖说】刘澎教授：PD-1单抗多方位覆盖，助力霍奇金淋巴瘤实现“高效、低毒”，迈向治愈

2020年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种累及淋巴结和淋巴系统的血液恶性肿瘤，我国HL发病率约占所有淋巴瘤的8.5%，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）占HL的95%以上。原发耐药或复发的cHL，治疗选择有限，显著影响患者预后；同时，传统一线化疗治疗相关毒副作用大，如何使复发/难治性HL（R/R HL）患者再缓解、一线治疗如何达到“高效、低毒”是当前cHL的研究热点。PD-1单抗单药治疗R/R HL总有效率（ORR）高达65.6%，且安全性良好，联合治疗ORR高；PD-1单抗联合化疗用于晚期或早期伴不良预后因素cHL患者的一线治疗，缓解率高，毒副作用小。今年美国血液学年会（ASH）期间，多项研究显示PD-1单抗在R/R HL中疗效显著。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属中山医院的刘澎教授，针对cHL的研究进展进行了精彩访谈，详情如下。

刘澎

教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院血液科主任
复旦大学附属中山医院厦门医院血液科主任
复旦大学校聘关键岗位引进人才
上海市卫生系统优秀学科带头人
上海市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
上海市医学会血液学专科分会副主任委员
上海市抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中华医学会血液学分会全国委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会副主任委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
获得中华医学科技奖、江苏省青年科技奖及江苏省科技进步奖等科技奖励

PD-1单抗单药或联合治疗R/R HL，缓解率高，毒副作用小

刘澎教授：目前对于R/R HL，国内外指南推荐首选联合化疗或免疫治疗达完全缓解后行自体造血干细胞移植，以延长生存期。免疫治疗主要包括CD30的抗体偶联药物维布妥昔单抗（Bentuximab Vedotin，BV）和PD-1单抗，可单药或可两药联合或可联合化疗治疗。对于PD-1单抗和BV在疗效和安全性方面优劣的比较，摘要号KEYNOTE-204研究显示pembrolizumab组的ORR可达65.6%，明显优于BV组的54.2%。Pembrolizumab组在改善无进展生存期（PFS）方面明显优于BV组，中位PFS分别为13.2月和 8.3月。安全性方面，两组不良事件基本相同，3～5级不良事件无统计学差异。CheckMate-744研究显示，nivolumab联合BV治疗5～30岁CD30阳性R/R HL，主要分子学缓解率（CMR）可达88%，1年PFS预计为91%。两药联合安全性较可靠，无治疗相关死亡事件。朱军、宋玉琴教授团队领衔开展的探讨肿瘤微环境与tislelizumab单药治疗R/R HL完全缓解（CR）的相关性研究（ASH摘要号1116）结果显示，不论肿瘤微环境中FcγRΙ表达的巨噬细胞量如何，tislelizumab均显示出较高的CR率。此外，微环境中CD8+T细胞和肿瘤炎症基因特征可能与tislelizumab治疗cHL患者的高CR率有关。

PD-1单抗联合BV的无化疗方案用于老年cHL一线治疗，ORR高达100%

刘澎教授：当前国内外指南推荐ABVD用于cHL的一线治疗，毒副作用相对较大，尤其是博来霉素，约10%~30%的患者可发生肺间质性病变。以PD-1单抗和BV为代表的免疫治疗药物治疗cHL疗效显著，为患者带来了新的治疗选择。Nivolumab联合BV一线治疗老年HL的II期研究显示，两药联合在老年HL中耐受性良好，ORR高达100%，CR率72%，“无化疗方案”或将提高老年体能状态差、不能耐受化疗患者治愈率。

PD-1单抗联合治疗用于cHL一线治疗和R/R HL治疗，可实现高效、低毒，有望治愈R/R HL

刘澎教授：正如刚才所讲，ABVD用于cHL的一线治疗毒副作用相对较大，尤其是博来霉素，对于年轻的cHL患者，10-20年远期毒性大，显著影响了患者后期的生活质量。此外，博来霉素在中国市场的供应一直不够稳定，患者治疗需求无法保证。一些临床试验尝试在早期伴不良预后因素的cHL和晚期cHL患者中使用PD-1单抗或BV代替博来霉素，PD-1单抗联合AVD或BV联合AVD，ORR均在95%以上，且不良反应发生率低。

II期NIVAHL研究显示，PD-1单抗联合AVD治疗早期伴预后不良因素的cHL患者，共入组109例患者，在2疗程的N-AVD或4剂量的PD-1单抗单药治疗后的，ORR分别为100％和96％，CR率分别为87％和51％。90％接受治疗的患者和94％研究治疗后接受序贯治疗的患者达CR。中位随访13个月，接受伴随治疗的患者12个月PFS率为100％，接受序贯治疗的患者为98％。

对于R/R HL患者，PD-1单抗ORR高达65.6%，但CR率仍有进一步提升空间，部分患者对PD-1单抗耐药或不能耐受不良反应。近期，我国韩卫东教授用PD-1单抗联合地西他滨治疗PD-1单抗耐药的R / R cHL患者，获得了出人意料的疗效，并且首次治疗患者中获得了非常高的CR率，未来期待更大规模的多中心研究的证实。

PD-1单抗为代表的免疫治疗，合理排兵布阵，有望治愈HL

刘澎教授：虽然cHL的治愈率较高，仍有10%～20%的早期患者和30%～40%的晚期患者复发难治，需早期识别对一线化疗可能耐药或复发风险高的潜在患者，联合PD-1单抗或BV等新药进一步提高一线CR率及减轻化疗相关近期和远期毒副作用；对于R/R HL，挽救治疗再缓解后行自体造血干细胞移植，有望延长总生存。研究显示，单纯化疗CR率低，联合PD-1单抗或BV以及其他药物有望提高CR率，为自体造血干细胞移植创造条件，移植后行维持治疗可进一步提高患者生存，有望治愈R/R HL。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-NY