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【2020ASH-LBA4】ASCEMBL研究：新型STAMP抑制剂Asciminib对接受过≥2种TKIs治疗的CML-CP的疗效优于BOS

2020年12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的关注血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日～9日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，公布多项重磅研究结果。ASCEMBL研究显示，新型STAMP抑制剂Asciminib对接受过≥2种TKIs治疗的CML-CP的疗效优于BOS，Asciminib可作为一种新的治疗选择。【肿瘤资讯】特整理该研究内容，与您共享。

Efficacy and Safety Results from ASCEMBL, a Multicenter, Open-Label, Phase 3 Study of Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, vs Bosutinib （BOS） in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase （CML-CP） Previously Treated with ≥2 Tyrosine Kinase Inhibitors （TKIs）

摘要号：LBA4

时间：12月8日 7:00 AM-9:00 AM

研究背景

Asciminib与所有获批TKIs不同，是一种新的STAMP（专门针对ABL肉豆蔻酰口袋）抑制剂，其作用点并非BCR-ABL1蛋白的ATP位点。博舒替尼（BOS）是ATP竞争性TKI，前瞻性临床研究显示，对≥2种TKIs治疗后的CML和新诊断的CML患者均有效。这项研究旨在评估是否Asciminib对接受过≥2种TKIs治疗的CML的疗效优于BOS。

研究方法

既往接受过≥2种TKIs治疗的CML-CP患者，2:1随机分入Asciminib 40mg每天2次（BID）或BOS 500mg每天1次（QD）组，分层因素为基线时的主要细胞遗传学反应（MCyR；Ph+≤35%）。如果患者对末次TKI不耐受且BCR-ABL1IS>0.1%也可入组（19例BCR-ABL1IS<1% 患者招募入组）。根据研究者评估，BOS治疗失败患者（根据2013ELN推荐）可以转入Asciminib治疗，携带BOS耐药突变T315I 或V299L患者不招募入组。主要研究终点是24周时的主要分子学反应（MMR）率，这里报告了ASCEMBL的有效性和安全性结果（数据截止日期2020年5月25日）。

研究结果

共233例CML-CP患者随机接受Asciminib 40mg BID（n=157）或BOS 500mg QD（n=76）治疗。Asciminib组由于末次TKI无效而停止治疗的患者或接受≥3线TKIs治疗的患者较少（表1）。至数据截止日期，Asciminib和BOS组仍各有97例（61.8%）和23例（30.3%）患者还在治疗，停止治疗的最常见原因是缺乏疗效（Asciminib，33例[21.0%]；BOS，24例[31.6%]）（表1），Asciminib和BOS治疗6个月后BCR-ABL1>10%或Ph+>65%的患者各为10.8%和25.0%。24例由于缺乏疗效而停用BOS的患者中，22例改用Asciminib治疗。基线时，Asciminib组≥1个BCR-ABL1突变患者占12.7%（最常见F359C/V），BOS组17.1%（最常见M244V和F317L）。中位随访时间14.9个月，Asciminib中位暴露时间43.4周（范围0.1-129.9），BOS为29.2周（范围1.0-117.0），中位相对剂量强度99.7%（87-100）和95.4%（74-100）。

表1

表表1.png

Asciminib和BOS二组的24周MMR率为25.5%和13.2%，达到了主要研究目标。二组间的24周MMR差别在经基线MCyR校正后为12.2%（95%CI，2.19-22.3：双侧P=.029）。获得MMR患者中，Asciminib和BOS组的中位至MMR时间分别为12.7周和14.3周。在24周时，Asciminib组较BOS组有更多患者仍在治疗（17[10.8%]和14[8.9%]）并达到了更深的分子反应（分别为MR4和MR4.5）（4 [5.3%]和1 [1.3%]）。24周CCyR率Asciminib组为40.8%，BOS组为24.2%。计划的亚组分析表明，大多数主要人口学和预后亚组中，24周的MMR率均为Asciminib组更优，包括接受≥3种TKIs治疗的患者或由于治疗失败而停用TKI的患者或不论基线细胞遗传学反应（图）。

表表2.png

图一

接受Asciminib和BOS治疗的患者中，分别有50.6%和60.5%患者发生≥3级不良事件（AEs）。Asciminib组由于AEs而停止治疗的患者比例（5.8%）低于BOS组（21.1%）。Asciminib组需要剂量中断和/或剂量调整的≥3级AEs和AEs的报告少于BOS组（表2）。Asciminib和BOS的最常见≥3级AE（任何治疗组>10%患者发生的AE）包括血小板减少（17.3%；6.6%）、中性粒细胞减少（14.7%；11.8%）、腹泻（0%；10.5%）和丙氨酸氨基转移酶（0.6%；14.5%）。Asciminib 组治疗后死亡患者2例（1.3%），为缺血性脑卒中和动脉栓塞，BOS组1例（1.3%），脓毒性休克。

表2

表表3.png

结论

这项对照研究中，首次评估了耐药/不耐受（R/I）CML患者接受Asciminib治疗的疗效，并与BOS进行比较，在有效性、更深MR率和安全性方面均是Asciminib更优。这些结果支持在CML中使用Asciminib作为新的治疗选择，特别是接受过≥2种TKIs治疗的R/I患者。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143816.html.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠