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【2020ASH 大咖说】桑威教授：值得期待的全球首个挑战CART（Axi-Cel）一线治疗高危LBCL的ZUMA-12临床试验中期数据：CR 80%, ORR 93%，安全性可控

2020年12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液病专业协会。年度ASH会议总会汇聚国际最前沿的临床研究报告，引领血液学诊断和治疗新技术的发展，促进全球血液病诊断和治疗水平的提升。2020年12月2日-8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。全球首个挑战CART一线治疗高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）的多中心，开放，单臂II期临床试验——ZUMA-12公布了试验中期：有效性，安全性，以及药代动力学数据。【肿瘤资讯】特邀请徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤诊疗中心桑威教授针对这个临床试验，进行了编译和点评。

桑威

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任
徐医附院血液科淋巴瘤诊疗中心副主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会感染学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员
江苏省医学会血液学分会抗感染学组委员
江苏省“六大人才高峰”培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

ZUMA-12研究：抗CD19 CAR-T（Axi-Cel）一线治疗高危大B细胞淋巴瘤

Oral 405；时间：2020年12月6日（周日）1:15 PM

研究背景

高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）预后较差，在以CD20单抗为基础的免疫化疗时代，近50%的患者无法获得长期无病生存，需要寻求新的治疗方法。ZUMA-1临床试验 (Neelapu SS, et al. NEJM. 2017)已经证实抗CD19 CAR-T（Axi-Cel）治疗R/R LBCL可以获得较好的临床疗效。本研究是首个挑战CAR-T一线治疗高危LBCL的多中心，开放，单臂的2期临床研究。

研究方法

高危LBCL定义：1. 初诊患者经FISH证实的双打击/三打击或者IPI积分2分以上；2. 两个疗程CD20单抗为基础的免疫化疗诱导，经PET-CT评估为阳性（Cheson, Lugano 2014; DS 4 or 5分）作为动态高危。患者单个核细胞采集（接受全身治疗的患者需要在结束治疗2周后进行细胞采集）后，可以进行无化疗桥接。预处理方案：氟达拉滨 30mg/m²/d -5—-2; 环磷酰胺 500mg/m²/d -5—-2。随后回输一剂 CART细胞：2 × 10⁶ CAR T cells/kg。主要研究终点：CR(Lugano, 2014)；次要终点：ORR, AE，CAR-T细胞的扩增和细胞因子水平。

研究结果

截止到2020年7月15日，31名患者接受治疗。其中，截止到中期分析的2020年1月24日，15例患者接受了Axi-Cel治疗，且随访时间≥3个月。中位年龄为60岁（39-86岁），67%的患者为男性，73%的患者的ECOG为1，40%和60%的患者分别为DS4和5分；60%的患者为双打击/三打击，67%的患者IPI评≥3分。除了肿瘤负荷中位数较低（ZUMA-1:3897 mm² vs ZUMA-12:1610 mm²），基线特征与ZUMA-1队列1基本相当。

在12个可评估疗效的患者中，研究者评估的ORR为92%，CR率为75%；75%的pts在数据截止时有持续的反应。在15例接受治疗的患者中（安全性评估数据集），研究者评估的ORR为93%，CR率为80%；86%的患者在数据截止时有持续的反应。

在15例安全评估的患者中，80%的患者出现3级以上不良事件。最常见的≥3级不良事件（≥25%）为白细胞计数下降（40%）、贫血（27%）和脑病（27%）。≥3级CRS和NE发生率分别为20%和27%。所有CRS和NE均得到有效的控制。CRS发病的中位时间为4天（1-8），中位持续时间为5天（2-12）。NEs发病的中位时间为9天（2-44），中位持续时间为10天（1-40）。≥3级感染27%，≥3级中性粒细胞计数下降占20%。未发生5级不良事件。

相比较于ZUMA-1队列1，本研究中的CAR T细胞中位数峰值更高（131个细胞/微升vs. 32个细胞/微升）。ZUMA-12的CAR T细胞中位扩增率（AUC0-28）也更高（1124个细胞/µL×d。 Vs. ZUMA-1:357个细胞/µL×d）。外周血中CAR-T细胞中位达峰时间为输注后7d。CAR-T细胞的药代动力学在双打击，三打击以及IPI评分≥3分的患者中，基本类似。

研究结论

ZUMA-12是第一个将CAR-T细胞治疗作为高危LBCL的一线治疗的临床研究，该研究通过组织学和/或IPI以及PET-CT的动态风险评估来确定高危标准。Axi-cel显示出显著的临床获益，达到了较高的ORR和CR率，且安全性风险可控。这项研究为大家展示了一个全新的数据，包括临床疗效和安全性数据以及CART细胞药代动力学数据。

桑威教授点评

CAR-T细胞治疗是难治/复发的血液肿瘤最有效的治疗方法。目前已经有两款CART细胞产品上市，创造了B细胞淋巴瘤免疫治疗的又一个新时代。在真实世界中，近50%的高危LBCL患者无法从现有的免疫治疗中获得长生存，需要寻求新的治疗策略。其中，约有20%的患者在终末期由于免疫功能衰竭，无法获取有效的T细胞，而无法完成CART细胞治疗。较多的临床试验已经证实，CART细胞治疗作为LBCL三线治疗的PFS和OS 均超越作为四线治疗，关于CART细胞治疗的时机，一直是很重要并富有具有争议的话题，ZUMA-7试验已经把CART细胞治疗作为二线治疗选择（结果尚未公布），在本研究（ZUMA-12）中，创造性的把CART细胞治疗作为高危LBCL的一线治疗选择，并取得了令人非常鼓舞的中期有效性和安全性数据，未来必将引领更多的更积极的CART细胞治疗的临床探索，未来也必将使更多的患者及时获得有效的免疫细胞治疗而取得生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠

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ZUMA-12临床试验中期数据