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2020 ESMO Asia丨DS-8201（T-DXd ）治疗HER2表达mCRC患者有效性及安全性分析

2020年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

11月20日~22日，2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）以线上虚拟形式举行。DESTINY-CRC01研究是一项来自日本人群的数据，评估了曲妥珠单抗Deruxtecan在HER2表达的mCRC患者中的应用（摘要号：84MO）,提示T-DXd治疗HER2表达、标准治疗难治性mCRC患者时，应尤其关注间质性肺炎（ILD）的管理。

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研究背景

T-DXd是抗体偶联药物（ADC）由抗HER2抗体和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载体构成。早期研究显示，T-DXd在晚期HER2表达的肿瘤中，具有良好活性。DESTINY-CRC01研究（NCT03384940）是一项Ⅱ期、多中心、开放标签研究，旨在探索T-DXd在HER2表达的mCRC的应用。

研究方法

研究纳入经中心确认的HER2表达、RAS野生型、既往接受≥2线治疗方案后进展mCRC患者，分为3个队列：队列A，HER2 IHC 3+/IHC 2+/ISH+；队列B，IHC 2+/ISH-;队列C：IHC 1+。接受T-DXd 6.4mg/kg q3w 治疗方案。队列A的主要研究终点为通过独立中心评审确认的客观缓解率（ORR）；次要研究终点队列B和队列C的疾病控制率[DCR：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）]、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）及ORR。研究设计见图1。

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图1. 研究设计

研究结果

研究共纳入78例患者（A，53；B，7;C，18）接受T-DXd治疗，中位年龄为58.5岁，52.6%为男性，89.7%为左结肠或直肠癌，既往中位治疗线数为4，所有患者均接受过伊立替康治疗，既往接受过抗HER2治疗是被允许的。在队列A中（n=53），患者既往接受抗HER2治疗情况如下：帕妥珠单抗（24.5%），曲妥珠单抗22.6%，T-DM1 5.7%，拉帕替尼 5.7%及Tucatinib（1.9%）。患者基线特征见图2。

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图2. 患者基线特征

至截止日期（2019年8月9日），有38.5%的患者继续接受T-DXd治疗。其余61.5%的患者中断治疗，因疾病进展（progressive disease）的有41.0%，因临床进展（clinical progression）的有9.0%。队列A中，经确认的ORR为45.3%（24/53，95%CI：31.6%~59.6%），包括1例CR和23例PR；中位治疗持续时间为3.5个月；中位DOR尚未达到，详见图3。

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图3. 主要研究终点：队列A的ORR结果

既往接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8%（7/16，95%CI：19.8%~70.1%）。DCR为83%（44/53，95%CI：70.2%~91.9%）；中位PFS为6.9个月（95%CI：4.1~NE）；中位OS未达到。在队列B或队列C中未观察到经确认的缓解。

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图4. 队列A的PFS、OS结果

78例患者出现治疗后不良事件（TEAEs）发生率为61.5%。最常见（发生率＞10%）不良事件中，中性粒细胞计数下降发生率为21.8%、贫血为14.1%。7例患者（9.0%）因TEAEs而停止药物治疗。其中，经独立委员会评审，5例患者（6.4%）出现T-DXd治疗相关间质性肺炎：2例G2，1例G3，2例G5（也是队列A中的2例因研究药物相关的死亡事件），详见图5。

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图5. 安全性结果

研究结论

与既往研究结果一致，T-DXd在HER2表达、标准治疗难治性mCRC患者中，显示出显著活性。间质性肺炎是其严重治疗风险，尤其需及时识别并干预。

参考文献

T. Yoshino , S. Siena , M. Di Bartolomeo,et al.A phase II, multicenter, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2- expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): DESTINYCRC01. 2020 ESMO,84MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

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T-DXd治疗HER2表达、标准治疗难治性mCRC患者时，应尤其关注间质性肺炎（ILD）的管理。