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【2020ASH·中国之声】陆佩华教授团队：24小时即可制备的CD19 / CD22双靶点FasT CAR-T（GC022F）治疗B-ALL的研究

2020年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自陆道培医院的陆佩华教授团队，开展的关于治疗急性B淋巴细胞白血病的I期临床研究（NCT04129099），入选今年ASH会议的口头发言。该项研究的临床前研究以及临床研究用CAR-T制剂－CD19/CD22双靶点FasT CAR-T由亘喜生物科技（上海）有限公司制备提供。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中国好声音。

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Successful 24-Hours Manufacture of Anti-CD19/CD22 Dual Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)

摘要编号: 159 汇报时间：2020年12月5日，星期六：12：00 PM

研究背景

近年来随着CAR-T细胞疗法的广泛应用，也暴露出一些问题，这其中就包括CAR-T细胞的制备时间和抗原逃逸的问题。本文主要报道了基于一种新型制备平台生产的抗CD19 / CD22双靶点CAR-T（GC022F）治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的I期临床研究（NCT04129099）数据。

研究方法

首先通过白细胞分离术获得外周血（PB）单个核细胞，T细胞被分离并用慢病毒进行转导，该慢病毒编码靶向CD19 / CD22的4-1BB：ζCAR。使用新型FasTCARTM平台生产GC022F细胞仅需要24小时，而在临床前研究中用作平行对照的传统CD19 / CD22双CAR-T（GC022C）细胞制备过程通常需要9~14天。此I期剂量递增研究，主要为了探讨GC022F在B-ALL患者中的安全性和有效性。所有入组患者在输注GC022F细胞前接受了为期3天的25mg/m²·d的氟达拉滨+250mg/m² ·d的环磷酰胺作为预处理治疗。

研究结果

与GC022C相比，GC022F细胞显示出：①耗竭减少，表现为与肿瘤细胞共培养后的PD-1+LAG3+细胞比例下降，；②表型更年轻态，更多的中央记忆T细胞（Tcm：CCR7+CD45RA+或CD45RO+CD62L+）；③体外培养时扩增倍数高；④在小鼠模型中具有较高的抗白血病效果（图1）。对比低剂量下GC022F细胞和GC022C细胞的体内疗效，GC022F抗肿瘤效果更强，能更早更快地减轻肿瘤负荷，显著延长实验动物的整体生存时间。

关于I期临床研究，从2019年11月至2020年6月，入组并回输了9例儿童和1例成人B-ALL患者，其中2例低剂量6.0×10⁴/kg，7例中剂量1.0~1.5×10⁵/kg；1例高剂量2.25×10⁵/kg，中位随访时间为99天（14-210天）。入组患者特征见表1。入组患者中位年龄为10岁，中位骨髓原始细胞水平为21.0%，3例患者既往有CD19 CAR-T细胞治疗史，其中1例既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。注射GCO22F后，中位外周血CAR-T细胞拷贝数峰值为2.29×10⁵ copies/µg基因组DNA，峰值出现时间在第14天左右。重要的是，GC022F在外周血的持续性好，9例具有回输后4周PK数据的患者中5例在第28天时的外周血GC022F拷贝数中位值为2.40×10⁵ copies/µg。

另外，GC022F具有优越的安全性，在所有患者中均未观察到≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。在6例发生CRS的患者中，只有高剂量组的那1例发生了2级CRS；1例发生了1级神经毒性。输注GC022F后，入组时骨髓原始细胞水平> 5％的6例患者在GC022F回输后第28天全部获得CR，且有5例患者微小残留病（MRD）为阴性。对于入组时MRD阳性的4例患者，在第28天时有3例转为MRD阴性CR，1例仍持续为MRD阳性并在2周内退出研究。8例MRD阴性CR患者中有5例随后选择桥接allo-HSCT巩固治疗，桥接移植的时间与GC022F输注后的中位间隔时间为57天，这些患者均持续MRD阴性CR，除了有1例患者在GC022F输注后143天因出现GVHD和感染而死亡。在其余3例未接受allo-HSCT治疗的患者中，2例在随访12~16周时出现CD19+/CD22+复发，其中包括既往有CD19 CAR-T治疗和移植史的那例患者。

图1

研究结论

这项研究表明，应用FasTCARTM技术可以在24小时内成功制备抗CD19 / CD22双靶点CAR-T细胞，且表型更年轻且耗竭更少。而且，与传统的CD19/CD22双靶点CAR-T细胞相比，GC022F细胞在异种移植小鼠模型中疗效更佳。另外，Ⅰ期临床数据表明，GC022F在治疗CD19 +/ CD22 + 的B-ALL方面是安全有效的。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136866.html.

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠

2020年12月04日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

谢谢老师的分享