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【2020ASH·白血病篇】口服去甲基化药物CC-486作为AML维持治疗，显著提高患者OS和PFS

2020年11月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自康奈尔大学威尔医学院纽约长老会医院的Gail J. Roboz教授领衔报道的口服去甲基化药物CC-486在急性髓系白血病（AML）维持治疗的健康相关生命质量结果，入选今年ASH会议口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Health-Related Quality of Life with CC-486 in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) in First Remission Following Induction Chemotherapy (IC): Results from the Phase III QUAZAR AML-001 Maintenance Trial

摘要编号：214

汇报时间：2020年12月5日，星期六：12：15 PM

研究目的

急性髓系白血病（AML）理想的维持治疗是减少患者复发风险、延长生存，而不影响健康相关生命质量（HRQoL），不加剧乏力症状。QUAZAR AML-001研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，其结果显示口服去甲基化药物CC-486可延长患者化疗第一次缓解后的总生存（OS）和无复发生存（RFS）。来自康奈尔大学威尔医学院纽约长老会医院的Gail J. Roboz教授在此次会议上报道了QUAZAR AML-001研究的患者报告的HRQoL结果。

研究方法

纳入标准：年龄≥55岁；细胞遗传学为低危或中危；东部合作肿瘤小组表现得分（ECOG PS）≤3；化疗±巩固治疗后达完全缓解（CR）或完全缓解伴血象不完全恢复（CRi）；无条件进行造血干细胞移植。患者按1：1的比例随机分配至CC-486 300 mg组或安慰剂组，CC-486/安慰剂每疗程连续口服14天，每28天为一疗程。应用两种经过验证的评估方法，即慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳量表和欧洲生活质量-五个维度-三个级别（EQ-5D-3L）问卷，对在每个疗程的第一天和最后天（EOT）患者HRQoL进行评估。HRQoL终点包括CC-486组与安慰剂组的相比基线（BL）平均得分变化差异，FACIT -疲劳量表评估中相较于BL具有临床意义的变化（改善，无变化，恶化）的患者比例，以及EQ-5D-3L问卷评估中健康效用得分（HUI）。临床上有意义的改变定义为：在FACIT-疲劳量表中较BL≥3分变化，或在EQ-5D-3L问卷中HUI +0.08分（改善）或–0.10分（恶化）。可评估的患者在BL时和post-BL≥1次随访时进行HRQoL评估。分层ANCOVA模型纳入治疗和BL评分作为协变量。应用混合效应重复测量模型（MMRM）进行纵向分析，用于确认CC-486对安慰剂的非劣效性。

研究结果

HRQoL可评估人群包括CC-486组的225例（95％）患者和安慰剂组的219例（94％）患者。两组患者的BL特点无显著差异。大多数患者（61％）年龄在65-74岁之间。 CC-486组的中位治疗疗程为12,安慰剂组的为7。BL时，两治疗组CR / CRi患者的乏力程度均较低，HRQoL总体良好。总体平均BL FACIT-疲劳评分为40.8 [±8.4]，接近美国普通人群平均评分（43.6 [±9.4]； Cella，J Pain症状管理，2002）以及年龄和性别匹配德国普通人口评分（43.2; Montan，Value Health，2018）。按平均EQ-5D-3L HUI得分（0.80 [±0.12]）计算的患者BL HRQoL也普遍良好，与美国65～74岁普通人群的参考HUI值相当（0.76）。除EOT之外，患者BL时的问卷调查完成率（> 95％）和post-BL随访中的问卷调查完成率均较高（> 85％）。在post-BL的各个随访时间点，CC-486组与安慰剂组的FACIT-疲劳评分与BL的平均差异均无临床意义（图A）。在第22和23疗程，CC-486组和安慰剂组之间EQ-5D-3L HUI得分有显著差异，但这个差异无明显临床意义，这可能是由于偶然性（未对多项测试进行调整）（图B）。MMRM分析还提示CC-486组HRQoL不劣于安慰剂组。CC-486组和安慰剂组post-BL 随访中FACIT-疲劳评分恶化的患者比例无差异（第29疗程除外，可能由于偶然因素），两组患者在历次随访中的EQ-5D-3L HUI均无显著差异。CC-486组和安慰剂组HRQoL恶化的中位时间无显著差异（FACIT-疲劳评分分别为41和44周，P= 0.70；EQ-5D HUI 分别为200和164周，P=0.63）。

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