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徐惠绵教授:倡导基因检测前置,推动GIST精准靶向治疗

2020年12月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前在胃肠间质瘤(GIST)的诊治过程中,尽管国内外指南、共识已将基因检测列为强推荐,但事实上,我国GIST患者行基因检测的比例仍然不高。究其原因,一则受到检测条件的限制,二则也与临床医生对基因检测重要性的认知度与接受度不高有关。那么GIST患者为何要行基因检测?基因检测的价值是什么?哪些患者应行基因检测?检测时机是什么?【肿瘤资讯】特别邀请中国医科大学附属第一医院徐惠绵教授就上述问题发表权威见解。

               
徐惠绵
二级教授、博士生导师

中国医科大学附属第一医院肿瘤中心主任,国务院特殊津贴专家
中华医学会肿瘤学分会第十一届主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会理事、辽宁抗癌协会副理事长
中国医科大学胃肠肿瘤首席专家

基因检测不可或缺,助力GIST精准用药与预后判断        

徐惠绵教授:胃肠间质瘤(GIST)是一种比较明确的由KIT或PDGFRA基因突变所导致的疾病。需要强调的是,GIST是最早有分子靶向药物治疗的肿瘤。GIST患者为何要做基因检测?实际上这基于两大主要因素:

其一,不同基因突变类型GIST患者对药物的敏感性不同,因而用药选择也不同。如KIT外显子11突变的GIST患者对伊马替尼的反应最好,推荐常规剂量的伊马替尼即可;KIT外显子9突变的GIST患者对伊马替尼的反应要差一些,推荐加量的伊马替尼;PDGFRA外显子18 D842V突变的GIST患者,对伊马替尼原发耐药,不应给予伊马替尼治疗。目前阿泊替尼是针对PDGFRA D842V突变的唯一有效的药物,该药已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的不可切除或转移性GIST成人患者的治疗。

其二,基因检测有助于判断GIST的预后。如PDGFRA突变的GIST患者的预后要优于野生型GIST患者,而KIT突变的患者的预后要稍差一些。KIT突变的患者中,11号外显子突变又比9号外显子突变的患者预后好。KIT 11突变中,又有重复性突变、点突变与缺失性突变等差异,其中以缺失性突变(特别是557-558缺失突变)预后最差。

由此可见,在GIST的治疗及预后判断中,基因检测占据着不可或缺的地位。以基因检测为指导,选择正确的靶向治疗药物,GIST患者才能最大限度地获取最好的治疗效果。

基因突变类型明确,GIST精准诊疗如虎添翼      

徐惠绵教授:中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐,对于诊断为GIST拟行靶向治疗的患者以及发生了继发性耐药的患者,都强烈推荐(Ⅰ级推荐)行基因检测。疑难病例需要明确诊断、以及同时性或异时性多原发GIST,也推荐(Ⅱ级推荐)行基因检测。

GIST常规检测的基因有7个,包括KIT外显子9、11、13、17,PDGFRA外显子12、14和18。如一代测序为野生型GIST,可行二代基因测序(NGS)检测,明确是否有SDHX、BRAF、NF1、K/N-RAS和PIK3CA等其他基因突变。对于继发耐药的患者,应增加KIT外显子14和18的检测。

基因检测前置,NAVIGATOR研究助力阿泊替尼惠及中国患者        

徐惠绵教授:虽然目前美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南以及CSCO指南等都对基因检测进行了强烈推荐,但在实际工作中,GIST的基因检测率并不高。这不仅与部分医院的检测条件有限有关,更可能与临床医生对基因检测的认知和接受度不高有关。

确定患者是否存在特定基因突变,是GIST精准靶向治疗的重要内容。诚如NCCN指南所推荐,患者在接受靶向治疗前需接受基因检测,对症下药,才能达到精准高效的治疗目的。我希望在未来的治疗中,胃肠道间质瘤也能和肺癌一样,基因检测变成一个常规的前置操作。同时,也希望GIST的基因检测能够普及,及早检测,使患者在治疗伊始就能接受有针对性的精准靶向治疗,而非盲治。尤其对于D842V突变这类对伊马替尼原发耐药的患者,如能做到及早检测,及早用到阿泊替尼,那么患者的预后就会截然不同。

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责任编辑:Linda 
排版编辑:Raffle

评论
2020年12月27日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年12月27日
陈志敏
徐州市中心医院 | 肿瘤内科
KIT外显子11突变的GIST患者对伊马替尼的反应最好,推荐常规剂量的伊马替尼即可;KIT外显子9突变的GIST患者对伊马替尼的反应要差一些,推荐加量的伊马替尼;PDGFRA外显子18 D842V突变的GIST患者,对伊马替尼原发耐药,不应给予伊马替尼治疗。
2020年12月24日
牛红卫
鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科
学习