首页 > 文章详情

【2020ASH·移植篇】REACH3研究：芦可替尼 vs BAT治疗类固醇难治/依赖型 cGVHD的疗效

2020年11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自德国的Robert Zeiser教授团队，开展的类固醇难治/依赖型 cGVHD的Ⅲ期REACH3研究结果，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Ruxolitinib (RUX) Vs Best Available Therapy (BAT) in Patients with Steroid-Refractory/Steroid-Dependent Chronic Graft-Vs-Host Disease (cGVHD): Primary Findings from the Phase 3, Randomized REACH3 Study

摘要编号：77

汇报时间：2020年12月5日，星期六：8：00 AM

研究目的

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的一线治疗为类固醇疗法，但是约50%的患者为类固醇难治/依赖型（SR/D），需要探索二线治疗的方法，而目前尚无标准的二线治疗方案。该Ⅲ期、开放标签、随机REACH3研究旨在对比芦可替尼和最佳可用疗法（BAT）治疗SR/D cGVHD患者的疗效，此摘要主要报道该项研究的主要分析结果。

研究方法

纳入该研究的患者均为年龄≥12岁，已经接受了异基因造血干细胞移植（Allo-SCT），并已经发展为中度或重度SR/D cGVHD。排除了从急性移植物抗宿主病（aGVHD）过渡到cGVHD且未逐渐减少类固醇使用的患者；接受过类固醇±钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）治疗；既往接受≥2线全身系统治疗的cGVHD患者。

将符合条件的患者按1：1随机分配接受芦可替尼 10 mg bid或研究者选择的BAT（10个选项）治疗6个疗程（28天/疗程）。在第7疗程第1天（C7D1）或之后，未达到或维持完全缓解（CR）/部分缓解（PR），无法耐受BAT副作用或有aGVHD发作的患者允许从BAT组转至芦可替尼治疗组。

主要研究终点为C7D1的总体缓解率（ORR），根据NIH共识标准ORR定义为达到CR或PR的患者比例。次要研究终点为无衰竭生存期（FFS；定义为最早复发基础疾病的时间，开始对cGVHD进行新的全身性治疗或死亡）以及根据改良的Lee症状评分（mLSS; C7D1为0 [无症状]至100[最严重症状]），将mLSS应答者定义为总症状评分较基线降低≥7分。

研究结果

该研究共纳入329例患者，并被随机分配至芦可替尼治疗组（n=165）或BAT组（n=164）。两组患者基线特征均衡，男性患者占61%，中位年龄为49岁（12~76岁）、其中12例患者年龄＜18岁。总体而言，中度和重度cGVHD的患者分别为48%和52%。至数据截止时（2020年5月8日），125例（38%）患者仍继续接受随机分组治疗（芦可替尼组占50%、BAT组占26%）。芦可替尼组中82例（50%）患者、BAT组中122例（74%）患者中断了治疗，另外BAT组有中61例（37%）患者转至芦可替尼组治疗。中断治疗的原因包括治疗无效（15%芦可替尼组 vs 43%BAT组）、不良事件（AEs，17%芦可替尼 vs 5%BAT组）和复发（5%芦可替尼 vs 4%BAT组）。

该研究结果达到了其主要研究终点（ORR，P = 0.0003）。在C7D1，芦可替尼组的ORR显著高于BAT（50% vs 26%）；芦可替尼组具有较高的CR率（7%vs 3%；见表）。

次要研究终点结果显示，芦可替尼较BAT治疗具有显著优势。芦可替尼组患者的FFS明显更长（中位FFS，未达到vs 5.7个月；P <0.0001；见图），mLSS应答率更高（24% vs 11%； P = 0.0011）。芦可替尼组有31例（19%）患者、BAT组有27例（16%）患者死亡，死亡的主要原因是cGVHD（芦可替尼组，n= 22 [13%]； BAT组，n= 13 [8%]，包括转用芦可替尼治疗后的2例患者）。

两组患者直至C7D1的AE发生率相当（芦可替尼组98% [≥3，57%]； BAT组，92% [≥3，58%]。芦可替尼组 vs BAT组：贫血（29%vs 13%）、高血压（16%vs 13%）、发热（16%vs 9%）和ALT升高（15%vs 4%）；任何级别的感染都在芦可替尼组64% 和BAT组56%（其中3级分别为19% vs 18%），包括真菌感染（12%vs 6%）、病毒感染（34%vs 29%）和细菌感染（ 28%vs 26%）。

研究结论

这是芦可替尼在SR / D cGVHD的患者中进行的首项具有阳性结果的随机Ⅲ期研究。芦可替尼疗效优于BAT主要体现在具有更高的ORR、更长的FFS和更大程度的症状改善。芦可替尼对中度或重度SR / D cGVHD患者治疗有效，其安全性与该药物在该人群的预期相符。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper137694.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora