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【2020ASH·骨髓瘤篇】EMN02 / HO95长期随访：早期ASCT可显著改善NDMM患者OS，结果优于化疗

2020年11月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自意大利Michele Cavo教授领衔开展的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的Ⅲ期、随机临床研究EMN02 / HO95的长期随访分析结果，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Upfront Autologous Hematopoietic Stem-Cell Transplantation Improves Overall Survival in Comparison with Bortezomib-Based Intensification Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-Term Follow-up Analysis of the Randomized Phase 3 EMN02/HO95 Study

摘要编号：142

汇报时间：2020年12月5日，星期六：9：45 AM

研究目的

针对NDMM患者的多中心、随机、开放标签的Ⅲ期EMN02 / HO95研究包括两个随机化阶段（1：1）：（R1）为早期接受ASCT或硼替佐米-美法仑-泼尼松（VMP）治疗；然后进行（R2）巩固治疗或不进行巩固治疗；随后两臂均接受来那度胺维持治疗。其中R1的最终分析结果（M. Cavo et al. Lancet Haematol. 2020, 7, e456-68）显示，在中位随访60.5个月时，与VMP治疗相比，ASCT治疗显著改善患者的无进展生存期（PFS）（中位PFS，分别为57个月和42个月； HR 0.73，95％CI 0.62~0.85，校正后P = 0.0001）；然而两组患者的总生存期（OS）无显著差异。本文报道了这项研究的长期随访结果。

研究方法

研究者们进一步对研究进行了长期随访并更新分析。研究终点包括OS、下一线治疗的PFS（PFS2）和至下一次治疗的时间（TTnT）。分析仅限于随机分配至ASCT（n = 702）或VMP（n = 495）的患者。并进一步探讨了随机分配至早期接受ASCT或在初次随机分配至VMP（延迟ASCT）进展后接受ASCT的患者的临床结局。

研究结果

延长随访（中位随访75个月）的分析结果显示，随机分组至ASCT组的患者的OS显著长于VMP组的患者（图A）。两组患者均未达到中位OS，ASCT组预估OS率为69％（95％CI 65~73），而VMP组为63％（95％CI 59~68）（HR 0.81， 95％CI 0.66-0-98，调整后P = 0.034）。ASCT组中获益最大的亚组为基线时伴不良预后因素的患者，包括ISS分期为2~3期（HR 0.78，95％CI 0.61~0.99，P= 0.047），R-ISS分期为 2~3期（HR 0.79，95％CI 0.62~0.99，P = 0.042），并且在FISH分析中至少存在以下一种细胞遗传学异常：≥10％CD138阳性的浆细胞中存在 t（4; 14）和/或t（14; 16），≥20％富集浆细胞中存在和/或del（17p）。总体而言，ASCT组中具有高风险细胞遗传学特征的患者在预估OS率为54％，而VMP组为39％（HR 0.61，95％CI 0.42~0.89，P = 0.010）。以HR值衡量，ASCT可使del（17p）阳性的患者OS获益最大（HR 0.49，95％CI 0.28~0.86，P = 0.013）。R1中的ASCT组患者的PFS2显著高于VMP组患者。ASCT组患者的75个月时的预估PFS2为57％，VMP组为49％（HR 0.76，95％CI 0.64~0.90，调整后P = 0.002）（图B）。与随机分配至VMP的患者相比，随机分配至ASCT的患者的TTnT明显更长，两组患者中位TTnT分别为66个月和47个月（HR 0.71，95％CI 0.60~0.82，调整后P <0.001）（图C）。

图A.前期ASCT与VMP在NDMM患者中的OS情况; B.前期ASCT与VMP在NDMM患者中的PFS2情况; C.前期ASCT与VMP在NDMM患者中的TTnT情况。

延迟ASCT组患者与随机接受前期ASCT的患者基线时的人口统计学和临床特征相当。前期ASCT组的PFS2和TTnT均显著长于延迟ASCT组。中位PFS2值分别为85个月和51个月（HR 0.52，95％CI 0.40~0.66，P <0.001），中位TTnT分别为59个月和29个月（HR 0.32，95％CI 0.26~0.40，调整后P <0.001）。截至此次随访，前期ASCT组的死亡事件发生率为30％，而延迟ASCT组为46％。

另外该研究的ASCT和VMP组患者中，都计划在每28天1疗程的第1~21天口服来那度胺10mg维持直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。来那度胺的中位治疗时间为34个月；在来那度胺开始治疗后60个月仍有28％的患者在继续接受治疗，而有27%的患者因为治疗相关的不良事件，4%的患者因为继发第二种恶性肿瘤而中断治疗。自维持治疗开始的中位随访70个月时，来那度胺的中位PFS在ASCT组为56个月、VMP组为42个月（HR 0.77，95％CI 0.65~0.91，调整后的P = 0.002）。两组患者的OS曲线在5年时开始出现区分，ASCT组患者预估的70个月OS为74％，而VMP组患者预估的70个月OS为69％，提示需要进行长期随访分析。

研究结论

前期ASCT与VMP治疗相比可显著延长NDMM患者的OS，PFS2和TTnT。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper137575.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

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