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【2020ASH·淋巴瘤篇】口服阿扎胞苷联合CHOP方案治疗PTCL

2020年11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自多中心的Ⅱ期临床研究，探索了口服阿扎胞苷（CC-486）联合CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效及安全性，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您提前共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Multi-Center Phase II Study of Oral Azacitidine (CC-486) Plus CHOP As Initial Treatment for Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL)

摘要编号：40

汇报时间：2020年12月5日，星期六：上午7:45

研究背景

具有滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-TFH），其特征为反复突变会影响表观遗传调控因子如TET2，DNMT3A，IDH2和RHOA的表达。异常的DNA甲基化与淋巴瘤发生的关联为去甲基化药物的临床应用提供了理论依据。阿扎胞苷（Azacitidine）是一种抑制DNA甲基转移酶的表观遗传修饰药物，单药或联合使用治疗复发难治（R/R）的PTCL中表现出临床疗效。该研究首次报告了口服阿扎胞苷（CC-486）联合CHOP作为PTCL的初始治疗方案的相关结果（ClinicalTrials.gov-NCT03542266）。

研究方法

这项Ⅱ期临床研究优先考虑PTCL-TFH患者的入组。患者在每疗程的第1天接受CHOP治疗，共6个疗程。在使用第1疗程CHOP方案治疗的前7天，及第2~6疗程CHOP方案治疗的前14天，每天口服阿扎胞苷（CC-486）进行诱导。采用强制性G-CSF进行支持治疗。该研究的主要研究终点是完全缓解（CR）。次要研究终点包括总体缓解（ORR）、安全性和生存率。除甲基化和转录谱的检测外，预计采用二代测序（NGS）评估相关的生物标志物及基因组突变。

研究结果

2018年6月至2020年3月，4个中心的共21例新诊断的PTCL患者入组，研究达到了预期水平。研究之初，17例患者（81％）为PTCL-TFH（16 AITL和1 TFH），3例患者为PTCL-NOS，1例患者为ATLL，其中包括5例（24％）患者为CD30 阳性。患者的中位年龄为66岁（22~77），M：F比为1.6：1。19例（90％）例患者的疾病处于III / IV期，10例（48％）患者的LDH升高，7例（33％）患者出现骨髓受累，9例（43％）患者的的IPI 评分为3~5。

一般而言，患者对该治疗的耐受性良好，并且副作用符合预期。3~4级的血液学毒性包括中性粒细胞减少症（71.4％）、血小板减少症（9.5％）和贫血（14.3％），发热性中性粒细胞减少症（14.3％）不常见。3~4级非血液学毒性包括疲劳（14.3％）、低钠血症（14.3％）、腹泻（4.8％）、呕吐（4.8％）、皮疹（4.8％）和ALT升高（4.8％）。截至目前，尚未发现与研究治疗相关的死亡事件。

截至2020年7月，中位随访7个月（4~25），1例患者在治疗1疗程后退出试验，并且20例患者接受了至少1项反应评估，包括15例患者完成了治疗，2例患者在治疗期间出现疾病进展，以及3例即将完成治疗。在治疗第3疗程后的中期评估中（n = 20），ORR为85％，CR为55％（90％CI 34.7％~74.1％）。截至目前，在所有可评估的患者中，初步治疗结束时（EOT，n = 17）患者的CR率为76.5％（90％CI 53.9％~91.5％），而15 例PTCL-TFH患者的CR率为86.7％，超过了主要研究终点的阈值。研究结果表明，CR率与CD30表达无关。预计所有患者的1年PFS为56.8％（95％CI 26.3％~87.3％），PTCL-TFH患者的1年PFS为61.1％（95％CI 29.5％~92.7％）。预计所有患者的1年OS为74.4 ％（95％CI 48.8％~100.0％），PTCL-TFH患者的1年OS为88.9％（95％CI 68.4％~100.0％）。

迄今为止，已有15例患者接受NGS检测，并确定了突变状态。TET2、RHOA、DNMT3A和IDH2基因的突变频率分别为73％、40％、13％和13％。TET2突变与CR（P = 0.014）、良好的PFS（P-0.012）和OS（P = 0.042）显著相关。相反地，DNMT3A突变与不良OS相关（P = 0.028）。

图片4.png

研究结论

这项研究首次探索了，口服阿扎胞苷（CC486）联合CHOP方案治疗新诊断PTCL患者是安全的，并且可在PTCL-TFH亚型中可以诱导达到高的CR率，相关毒性符合预期。尽管该研究是初步的，但目前EOT CR率已超过了主要研究终点的阈值。该研究结果将继续更新。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136023.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

2020年11月18日

沈敏

启东市人民医院 | 呼吸内科

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