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【2020ASH·骨髓瘤篇】人类首发|ALLO-715和ALLO-647 在复发难治多发性骨髓瘤中的疗效

2020年11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。开放性Ⅰ期临床研究（NCT04093596），探索了ALLO-715和ALLO-647 在复发难治性多发性骨髓瘤中的疗效性和安全性，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您提前共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Universal: An Allogeneic First-in-Human Study of the Anti-Bcma ALLO-715 and the Anti-CD52 ALLO-647 in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

摘要编号：129

汇报时间：2020年12月5日，星期六：上午9:30

研究背景

同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法解决了自体CAR T疗法的运输、可用性和产品质量的把控等问题。ALLO-715是一种经过基因修饰的抗BCMA AlloCAR T tm细胞产品，其中的TCRα基因被破坏以减少产生移植物抗宿主病（GvHD）的风险，Talen技术破坏CD52基因，允许使用anti-CD52单克隆抗体ALLO-647用于选择和延长宿主淋巴细胞的杀伤（LD）。

研究方法

该开放性Ⅰ期临床研究（NCT04093596），纳入复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，入组患者先前接受了≥3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗。患者为最后的治疗中是难治的。在3 + 3剂量递增设计中，患者接受4种剂量水平（DL1~4）（40、160、320和480 x 10⁶ CAR + T细胞）的ALLO-715治疗后，联合LD治疗：，并对几种LD方案进行评估。LD方案包括：FCA（氟达拉滨[F] 90 mg/m²，环磷酰胺[C] 900 mg/m²，和ALLO-647[A] 39 mg，分3天给药）、FCA +（F、C相同，但A剂量为90mg，分3天给药）和CA（C、A相同，但无F）。

研究结果

截至2020年7月8日，共19例患者登记入组，并15例接受了3个剂量的ALLO-715治疗：3个患者接受DL1剂量治疗（3 FCA）、7例患者接受DL2剂量治疗（4 FCA和3 CA）、5例患者接受DL3剂量治疗（3 FCA和2 CA）。

至数据截止时，尚无患者接受FCA +或ALLO-715 DL4剂量治疗。患者接受了严格的预处理，为疾病的晚期患者，并接受治疗的中位线数为5（范围3~11），31.6％的患者在筛查时为ISS III期。除1例患者外，其余患者均已进行过自体干细胞移植。52.6％（10/19）的患者为细胞遗传学高危，26.3％（5/19）的患者伴有髓外疾病。

最常见的≥3级不良事件为贫血（41.2％）、中性粒细胞减少症（41.2％）、淋巴细胞减少症（29.4％）和血小板减少症（29.4％）。4例患者出现4次≥3级感染，其中3次为3级，包括细小病毒B19、葡萄球菌菌血症和肺炎，并通过治疗得到了解决。第4次为在ALLO-715输注后第8天发生的5级不良事件，该患者进展迅速，为难治性骨髓瘤，在治疗第1天并发非中性粒细胞减少性发热和多灶性肺炎，血、痰培养阴性。患者发展为呼吸衰竭，仅寻求舒适护理。该例患者死亡被认为与调节（CA）治疗相关。至数据截止时，尚未报告符合ALLO-715的DLTs。此外，尚无神经毒性（ICANS）或GvHD的报道。据报告细胞因子释放综合征出现4例（24％）。3例患者为1级，1例患者为2级。并无需使用Tocilizumab或皮质类固醇即得到恢复。

15例患者进行了疗效评估，中位随访时间为2个月（范围0~10个月）。研究结果显示，高剂量的Alloc -715 （DL3）与更高的抗肿瘤活性相关，每IMWG 3/5患者出现缓解（60%，95% CI 14.7, 94.7）。在接受DL3 FCA治疗患者中，2/3的患者出现缓解（1例达sCR和1例达VGPR，表）。所有DL3患者都至少达到了VGPR，并通过局部MRD检测达到MRD阴性状态。在治疗第14天观察到所有患者均出现缓解。在数据截止时，5例出现缓解患者，有4例（80%）仍在持续缓解。通过qPCR观察到所有剂量水平下，，Alloc -715细胞均出现扩增。。

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研究结论

这些早期数据表明，ALLO-715和ALLO-647具有可管理的安全性。ALLO-715在RRMM患者中，显示出了在同种异体环境中的临床活性，并表明更高的细胞剂量与更高的抗肿瘤活性相关。具有较高ALLO-715（480M CAR + T细胞）和ALLO-647（90mg）的人群正在进行研究。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140641.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

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