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【2020ASH·白血病篇】Blinatumomab与HC3化疗方案相比，可以显著提高初次复发的高危儿童BCP-ALL患者的无事件生存

2020年11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。一项随机、对照、Ⅲ期临床研究，对比了Blinatumomab与HC3化疗方案，对初次复发的高危BCP-ALL儿童患者治疗效果，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您提前共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Superior Event-Free Survival with Blinatumomab Versus Chemotherapy in Children with High-Risk First Relapse of B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized, Controlled Phase 3 Trial

摘要编号：268

汇报时间：2020年12月5日，星期六：下午2:30

研究背景

初次复发的高危（HR）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）儿童患者在达到第2次完全形态学缓解（CR2，M1骨髓）时可行异基因造血干细胞移植（alloHSCT）。采用Blinatumomab（一种双特异性T细胞接合分子）的肿瘤免疫治疗方案，在治疗复发难治性BCP-ALL儿童中有效。因此，研究者开展了开放性、随机对照的Ⅲ期临床研究，比较了Blinatumomab与高危巩固化疗方案3（HC3）作为初次复发的HR儿童BCP-ALL患者的移植前巩固治疗的效果。

研究方法

按照IntReALL HR 2010，REZ BFM 2002，ALL R3，COOPRALL和AIEOP ALL REC 2003的研究方案，ALL-M1型（幼稚细胞<5％）或M2型（幼稚细胞为<25％、≥5％）的儿童在诱导治疗以及HC1和HC2化疗后按1:1随机分配入组。患者将接受Blinatumomab（15μg/m²/d，持续4周）或HC3（地塞米松、长春新碱、柔红霉素、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、PEG-天冬酰胺酶）。患者治疗前先行鞘内化疗（甲氨蝶呤、阿糖胞苷、泼尼松龙）进行预处理。患者的分层变量包括年龄、HC2结束时的骨髓状态以及诱导治疗后的最小残留疾病（MRD）。在Blinatumomab或HC3治疗后达到CR2（M1型）的患者进行allo-HSCT治疗。主要研究终点为无事件生存（EFS：从随机分组直至复发日期；CR后为M2型；结束治疗时未达到CR；出现第2次恶性肿瘤或任何原因导致的死亡）。次要研究终点包括：总生存期（OS）、累积复发率，MRD水平和不良事件（AE）的发生率。

研究结果

2015年11月10日至2019年7月17日，共有108名患者入选并进行随机分组，Blinatumomab组54（50％）例患者入组，HC3组54（50％）例患者入组。治疗组之间的患者基线特征均衡。多数患者已完成治疗（Blinatumomab组91％、 HC3组89％）。据报道，接受Blinatumomab和HC3治疗的患者，报告事件的发生率分别为18/54（33.3％）和31/54（57.4％）,Blinatumomab组患者的中位EFS未达到，HC3组为7.4个月（图）。与HC3相比，Blinatumomab治疗降低了患者的复发风险（HR 0.36，95％ CI 0.19~0.66，P <0.001）。此外，Blinatumomab组患者的OS也高于HC3组（HR 0.43，95％CI 0.18~1.01）（图）。MRD缓解率（MRD <10^-4）在Blinatumomab组中的43/46（93.5％）和HC3的25/46（54.3％）的患者中随机抽取评估。在Blinatumomab和HC3组中，分别有30/53（57％）和 41/51（80％）例患者报告了≥3级治疗相关的紧急AEs。正如预期，与HC3相比，Blinatumomab组中≥3级神经系统事件发生的频率更高，没有报告≥3级细胞因子释放综合征的事件。另外，患者中接受的allo-HSCT预处理方案的类型以及供体的类型在各组之间保持平衡。

图片2.png

图患者的EFS和OS

研究结论

与HC3相比，首次复发的BCP-ALL儿童在allo-HSCT之前采用Blinatumomab单一疗法作为巩固方案，可显着改善患者的EFS，降低复发风险。该项研究表明，Blinatumomab治疗可能成为高危BCP-ALL儿童新的治疗标准。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper137255.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

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