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【2020ASH·淋巴瘤篇】侵袭性NHL CNS预防途径对患者CNS复发／或不复发无影响

2020年11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的关注血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日～8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。Victor教授等进行的一项真实世界研究探索了利妥昔单抗时代影响侵袭性非霍奇金淋巴瘤中枢神经系统复发的因素，结果表明单一途径中枢神经系统预防对中枢神经系统复发结果无显著影响。

题目：CNS Prophylaxis during Front-Line Therapy in Aggressive Non-Hodgkin Lymphomas: Real-World Outcomes and Practice Patterns from 19 US Academic Institutions

摘要编号：597

汇报时间：2020年12月6日，星期日：2：30 PM

研究目的

利妥昔单抗治疗时代，～5%侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者发生中枢神经系统复发（CNSrel）（Ghose等，ClinLML，2015），高危组患者发生率更是超过10%（Villa等，AnnOnc，2010；Schmitz等，JCO，2016）。一般认为，CNSrel发生于诊断后的4～6个月，中枢神经系统预防（PPx）给药、给药途径、给药频率仍未规范化，PPx对CNSrel风险的影响的认识仍不全面。

研究方法

对2013至2019年期间19个美国学术机构的侵袭性NHL（不包括Burkitt淋巴瘤）患者进行回顾性分析，患者均无已知的CNS受累（inv），一线（FL）为含蒽环类的治疗（tx），并接受单一途径的CNS PPx治疗。既往因CLL或惰性NHL而接受化疗者未纳入研究。对CNS PPx给药方法、频率和结果进行评价，采用多种统计学方法评估显著性，双侧P<0.05。

研究结果

共1030例患者符合标准，临床特征包括中位年龄61岁（年；范围16～86），女性40.9%，82.8%患者ECOG PS 0-1，65.3%患者LDH升高，42.3%患者>1结外（EN）受累，79.2%患者为3/4期。NHL组织学包括弥漫大B细胞（DLBCL；75.2%）、高级别B细胞（16.3%）、滤泡性淋巴瘤转化（5.6%）和其他3%。DLBCL患者中，46.4%为生发中心（GCB）亚型，40.5%为非GCB亚型，26.2%（n=210）可评价患者为双打击淋巴瘤（DHL）。已知HIV状态患者中，7.2%（n=65）为HIV阳性， 85.7%为EN inv，常见部位包括骨（35.4%）、肝脏（13.7%）、胃肠道（12.7%）、肺（11.8%）和骨髓（11.5%）。FL方案包括RCHOP（45.9%）、REPOCH（总计46.5%、79.1%为剂量调整）和7.6%其他方案。20%患者为静脉注射（IV）PPx，77%为鞘内注射（IT）PPx，治疗中位数分别为2.9和4.1剂次。表1为与PPx途径相关的因素，PPx一般耐受良好，报告的PPx相关毒性为10.7%，见表2。

FL tx后发生CNSrel的患者占5.3%，PPx途径无显著性差异（7% IV和5% IT，p=0.178），所有亚组分析中PPx途径均无差异，包括年龄、分期、组织学、EN位点数目、个体的EN inv、LDH升高、CNS-IPI、DHL状态、HIV状态、FL方案、PPx剂次。PPx途径对CNSrel解剖部位的影响亦无显著性差异。

CNSrel发生为双模态：FLtx结束前发生者占24%，延迟发生者占76%（平均2.3年，范围0.4～5.2年）。CNS-IPI高风险患者的 CNSrel发生率显著高于中风险患者（8.3%和4.1%，p=0.03；图1），LDH升高（6.9%和2.6%，p=0.007）和多个inv EN位点（7.5% 为2+和4%为0-1，p=0.01）患者的 CNSrel发生率显著增高，每增加一个EN位点进一步增加CNSrel风险（趋势，p=0.03；图2）。睾丸inv（13.7%和5%，p=0.004）和肝脏inv（11.1%和4.6%，p=0.002）患者的 CNSrel发生率显著高于无上述部位inv患者。其他EN部位的CNSrel发生率无显著性差异，包括肾/肾上腺（4.8%和5.6%，p=0.71）、骨髓（8.9%和5.1%，p=0.09）或肺（8.6%和5.1%，p=0.12）。当考虑PPx途径时，所有EN位点-CNSrel相关性均无变化。

中位随访2.3年，所有患者的PFS和OS尚未达到，2年PFS率和OS率分别为70%和85%。CNS-IPI（p<0.0001）可以预测PFS和OS，按照PPx途径分别评估仍具有预测性。已有196例患者死亡，其中122例为疾病相关，34例为治疗相关（TRM），PPx途径与TRM无显著相关性（1.9% IV和 3.6% IT, p=0.24）。IT PPx后疾病进展导致死亡更多见（13.3%和7.9% IV; HR 1.72, p=0.04），主要源于DH状态（校正PPx HR: 1.54, p=0.11）。CNSrel患者中，不论初始PPx或挽救性tx如何，后续复发和/死亡常见（n=41, 74.5%）， CNSrel诊断后的中位生存差（7.1个月,范围1天-5.3年），明显差于无CNSrel患者（HR 1.488, p=0.03）。

研究结论

利妥昔单抗治疗时代，患者采用单一途径PPx后的CNSrel与既往结果类似，PPx途径对结果无显著影响。CNSrel仍是罕见但极具威胁的并发症，即使PPx后，具有较高EN负荷和关键EN位点inv患者的CNSrel 风险仍更高。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134798.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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张利剑

葫芦岛市中心医院 | 肿瘤内科

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苏州市中医医院 | 血液内科

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