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【2020CCO】数十年接力专攻，领跑国际鼻咽癌治疗！

2020年11月09日

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号

据国际癌症研究中心数据，全球每年有8万例新发鼻咽癌。其中48%在中国，中山大学肿瘤防治中心每年诊治鼻咽癌5000余例，是世界上最大的鼻咽癌诊治中心。

目前我们国家大多数肿瘤患者的诊疗，主要还是参考国外的权威指南。但是在鼻咽癌诊疗领域，中肿鼻咽癌MDT团队已经走在了世界前列。多年来，以资深专家闵华庆、崔念基、卢泰祥教授，常务副院长马骏教授、副院长曾木圣教授、副院长孙颖教授，鼻咽科郭翔教授、麦海强教授等领衔的“名医天团”，围绕鼻咽癌的早诊筛查、精准放疗与个体化治疗、难治性复发转移等临床关键问题进行了数十年全方位、接力式的深入研究，形成了更加适合中国人实际情况的鼻咽癌综合诊疗方案，实现了我国在该领域从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越。

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避免过度检查鼻咽癌诊断有“利器”

抗癌治疗，过犹不及。如何帮助患者既精准又经济地进行诊断，从而合理制定治疗方案，避免误诊误治和过度诊疗呢？

中肿鼻咽癌MDT团队经过前瞻性的研究，在国际上首次明确了PET/CT检查诊断鼻咽癌的最大获益人群，提出了应用PET/CT诊断鼻咽癌远处转移的适应症，为患者避免了不必要的过度检查。

该团队还利用大样本病例数据分析及临床试验的成果，从2008年开始持续、系统性地改进鼻咽癌的分期标准。最终，5项研究成果被国际权威的AJCC/UICC分期系统所采纳，并在全世界推广应用，其中II期鼻咽癌的标准治疗方案，使大约20%的患者得到更为精准的化疗，并让10%的患者避免了过度化疗。

“三驾马车”齐发力全面为患者续命

鼻咽癌的经典治疗方案包括放疗、化疗和外科手术，被俗称为“三驾马车”。多年来，中肿MDT团队发挥多学科优势，从放疗、化疗、手术三方面不断优化鼻咽癌的治疗模式，努力延长患者的生存时间，降低毒副反应，提高生活质量，从而全面为鼻咽癌患者“续命”。

绘制“危险地形图”，精准放疗有的放矢

鼻咽癌因解剖位置特殊，首选放射治疗，而放疗照射范围（即靶区）的精确程度是决定疗效的关键，少照会遗漏肿瘤导致复发，多照则容易造成脑损伤、听力下降等后遗症。马骏、孙颖教授带领团队创新性地将人工智能技术应用于鼻咽癌放疗靶区的设计，绘制了原发灶侵犯和颈部淋巴结转移图谱，阐明了鼻咽癌局部进展和淋巴结转移的规律，相当于提供了一份鼻咽癌生长的“危险地形图”，创新地提出了个体化照射范围和剂量标准。

他们提出的正常器官保护图谱，被美国NRG、RTOG，欧洲EORTC等8个国际组织共同出版的“头颈部放疗正常组织保护指南”所采纳。他们还利用先进的三维多尺度卷积神经网络算法，通过精准仿真肿瘤生长规律，开发了“人工智能放疗靶区自动勾画系统”，已经在35家基层医院推广应用。这一系统不仅能大幅提高鼻咽癌等癌种的放疗靶区设计准确性，还能明显节约靶区设计时间，相当于为基层医院送去了“人工智能放疗专家”，实现了患者和医生的双受益。

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马骏、孙颖团队在为病人看片

筛选高危患者，找出最佳化疗时机

中肿鼻咽癌内科团队从寻找最佳化疗受益人群、最佳化疗时机和以及最佳化疗方案三方面，全面探索了化疗在鼻咽癌中的价值，并确立了序贯化放疗方案在转移性鼻咽癌中的主导地位。

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在寻找最佳化疗受益人群方面，团队建立了预测鼻咽癌转移风险的microRNA分子标签，能够筛选出转移高危患者，并且证实高危人群能从化疗中获益最大，有利于最大限度地合理利用医疗资源。该团队还在国际上首次证实放疗联合同步化疗较单纯放疗可以使中期鼻咽癌的远处转移率降低10.9％，患者的5年总生存率提高8.7%。确立了同期放化疗作为三期鼻咽癌的标准治疗手段，该成果被2012欧洲鼻咽癌诊治指南、著名临床循证医学数据库Uptodate采用，向全世界推荐使用。

在寻找最佳化疗时机方面，通过临床试验证实诱导化疗（即放疗前化疗）杀灭微小转移灶的作用，使“诱导化疗联合同期放化疗”方案被2018年NCCN指南采纳，成为晚期鼻咽癌的标准治疗模式。

在优化最佳化疗方案方面，马骏、孙颖教授团队证实GP（吉西他滨+顺铂）方案相较于TPF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）方案能够将转移风险降低57%；且毒性更低，患者的平均住院日从10天缩短到3天，腹泻等严重副作用减少了45%。该成果被美国 NCCN 指南采纳，成为全世界首选的治疗方案。此外，该团队进一步研究发现将GP方案中的顺铂更换为奈达铂后，在疗效相当的同时，毒副反应更低，在国际上首次提出了奈达铂替代顺铂的等效低毒新方案，该成果被中国CSCO指南采纳，并在全国范围推荐应用。

微创外科发力，复发/坏死性鼻咽癌重获新生

在外科手术方面，以郭翔、陈明远教授为首的外科团队开创性地采用微创手术来治疗复发/坏死性鼻咽癌，使患者的5年生存率提高了22%。该团队建立的复发/坏死鼻咽癌分期系统，被我国及欧美等3项临床指南所采纳，并多次受邀参加ASCO等肿瘤学顶尖会议做专题报告。

建立大数据平台智能诊疗如虎添翼

鼻咽癌的远处转移是治疗中的难题，一旦发生远处转移，患者的生存机会大为降低。如何更为准确的预测患者发生远处转移的风险，成为选择重点“盯防”患者人群的关键问题。中肿鼻咽癌MDT团队将临床分期和分子指标结合，建立了基于EB病毒 DNA、临床分期和其它相关因素的鼻咽癌转移风险预测模型，模型的准确性较传统的TNM分期提高了10%，为筛选鼻咽癌转移的不同风险人群、开展精准干预随机对照研究提供了有力的工具，该成果被美国NCCN指南采纳，在全世界推荐使用。

该团队还通过医学、信息学及计算机科学等多学科的深度交叉融合，构建了真实世界的鼻咽癌大数据平台，通过对全院26个业务系统全覆盖式的数据采集，编写了《鼻咽癌单病种数据标准集》，并开发了后结构化、辅助诊疗决策、数据分析等9种工具包。该平台包括6.5万例鼻咽癌病例数据，是目前国际上数据规模最大、数据维度最广、数据组织最有序的鼻咽癌真实世界数据库。

对这个平台上海量数据的深入挖掘，又催生了一系列研究成果。例如，发现了极少数难治性鼻咽癌患者的分子标志物动态变化规律，即诱导化疗同期放化疗后EBV病毒DNA仍然无法降到0的患者，3年生存率仅有25%，明显低于全组患者的87%。因此，通过监测治疗过程中血浆EB病毒DNA的动态变化，可实时评估患者的抗癌“胜率”，为精准化、个体化的治疗提供决策依据。

知己知彼百战百胜，中肿鼻咽癌MDT团队还通过鼻咽癌“原发灶--复发灶--转移灶”多时空配对样本的分子遗传信息进化分析，绘制出中国鼻咽癌复发转移进化图谱，为进一步摸清鼻咽癌复发转移演进模式的内在规律，探索更有效的治疗模式，奠定了坚实的基础。

文章转自：中山大学肿瘤防治中心（部分删减）

视频制作：肿瘤资讯

责任编辑：Leo
排版编辑：Huqin