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【2020ASH·白血病篇】欧洲Ⅲ期多中心临床试验：新诊断、FLT3突变AML，米哚妥林疗效和安全性如何？

2020年11月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自欧洲多中心的Ⅲ期临床试验，对米哚妥林在适合接受“7+3”或“5+2”化疗方案的新诊断、FLT3突变的急性髓系白血病(AML)患者中的安全性和有效性进行了评估，并入选今年ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Phase 3b Study Assessing the Safety and Efficacy of Midostaurin in Younger and Older Patients with Newly Diagnosed, FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia (AML) Who Are Eligible for 7+3 or 5+2 Chemotherapy

摘要编号：632

汇报时间：2020年12月7日，星期一：11:30 AM

研究目的

米哚妥林（Midostaurin）是一种直接抑制FLT3的多激酶抑制剂，被批准用于治疗新诊断的FLT3突变的AML成人患者。在Ⅲ期RATIFY研究(NCT00651261)中，接受米哚妥林联合标准化疗的年轻患者（≤60岁）与接受安慰剂联合标准CT的患者相比，有显著的生存改善。为了进一步评估米哚妥林在FLT3突变的AML患者中的安全性和有效性，一项Ⅲb期(NCT03379727)研究启动，该研究允许纳入更年轻和更年长(> 60岁)的患者，且允许化疗方案的调整，包括“7+3”或“5+2”方案中应用去甲氧柔红霉素或柔红霉素。

研究方法

这是一项针对适合化疗的成年患者的开放标签单臂多中心研究，患者应新诊断为AML，ECOG体能状态（PS）≤2且具有的FLT3 ITD或TKD突变。患者必须根据研究人员的判断，应用“7+3”方案（第1-7天应用阿糖胞苷[Ara-C] 100～200 mg / m² / d +第1-3天应用柔红霉素60～90 mg / m² / d或去甲氧柔红霉素12 mg / m²/ d）或“5+2”方案（使用相同药物的减量方案）开始第一个诱导缓解化疗，并在第一个诱导缓解治疗周期的第7天之前入组。如果患者应用Ara-C持续时间≥7天，则分入“7+3”组，而与柔红霉素/去甲氧柔红霉素的应用时间无关；其他患者则分入“5+2”组。一旦开始“7+3”或“5+2”方案，患者不能调组。患者接受Ara-C巩固化疗，剂量由研究者决定。在每个28天诱导/巩固周期的第8～28天以及≤12个维持周期的每天，患者需服用米哚妥林50 mg bid。若诱导治疗结束时未达到完全缓解（CR）或血液学恢复不完全的CR（CRi），在巩固/维持治疗期间复发，接受干细胞移植（SCT）或因毒副作用停药，则患者退出研究。主要终点和次要终点分别是安全性和达到CR / CRi的患者比例。

研究结果

本研究在全欧洲招募患者；纳入的截止时间为2020年1月28日，对318例患者进行筛查后剔除17例。分别在接受治疗的301例患者和符合所有研究标准的300例患者中进行安全性和有效性分析。中位年龄（范围）为59（19～85）岁，年龄大于60岁的占47.2％。大多数患者具有FLT3-ITD突变（82.7％），其中17.6％具有FLT3-TKD突变。截至2020年3月31日，仍有63例患者正在接受治疗。全部301例患者进行诱导缓解治疗，其中69％进行巩固化疗，26％进行维持治疗；28.7％的患者接受了SCT。大多数患者（80.4％）接受了米哚妥林联合“7+3”方案治疗；19.6％接受联合“5+2”方案治疗。诱导缓解治疗中，约55.1％的患者应用去甲氧柔红霉素，44.9％的患者应用柔红霉素。与接受去甲氧柔红霉素治疗的患者相比，接受柔红霉素诱导的患者年龄更小（年龄<60岁患者比例，62.2％vs 45.2％），ECOG PS = 2的比例较低（10.4％vs 18.1％）。总体上，242例患者获得CR / CRi（80.7％）。老年患者和年轻患者，女性患者与男性患者以及接受柔红霉素与去甲氧柔红霉素诱导治疗的患者的CR / CRi率相似（表）。

大多数SAE发生在诱导缓解期（75，24.9％）和巩固治疗期（64，30.6％）；维持治疗期间有5例（6.3％）SAE发生。最常见的AE是发热、恶心、腹泻和中性粒细胞减少伴发热。与年轻患者相比，年龄较大的患者发生≥3级不良事件（分别为78.6％和90.8％）和SAE（分别为35.8％和51.4％），不良事件导致剂量调整/治疗中断（30.2％和43％）以及治疗相关的AE（73.6％vs 78.2％），SAE（15.7％vs 23.9％）和导致停药的AEs（6.9％vs 11.3％）的比例更高。与年轻患者相比，年龄较大的患者发生某些≥3级AE的频率更高，包括严重感染（31.4％vs 45.1％）、白细胞减少（40.9％vs 49.3％）、QT间期延长（3.1％vs7.7％）和肺脏毒性（3.8％对7.7％）。研究期间报告了30例（10％）死亡病例（年轻7例，老年23例）。死亡的患者中，有19例接受去甲氧柔红霉素（均为老年患者），11例接受柔红霉素诱导治疗。

研究结论

无论患者年龄、性别、诱导缓解药物或其他化疗方案如何，米哚妥林联合化疗均可产生较高的反应率。不论年龄大小，大多数患者均接受“7+3”方案治疗。米哚妥林联合去甲氧柔红霉素或柔红霉素诱导治疗的安全性相似。老年和年轻患者的安全性与以前的报道一致，未发现新的安全指标。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136083.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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