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【2020ASH·骨髓瘤篇】Ⅲ期EMN02/HO95研究2次随机结果：NDMM来那度胺维持治疗前增加VRD方案巩固2周期可延长PFS

2020年11月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自荷兰Erasmus MC癌症研究中心的Pieter Sonneveld教授团队，开展的新诊断骨髓瘤的Ⅲ期EMN02/HO95研究揭晓2次随机结果，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：Consolidation Treatment with VRD Followed By Maintenance Therapy Versus Maintenance Alone in Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Patients with Multiple Myeloma (MM): A Randomized Phase 3 Trial of the European Myeloma Network (EMN02/HO95)

摘要编号：550

汇报时间：2020年12月7日，星期一：7：30 AM

研究背景

目前尚无前瞻性随机对照研究探索新诊断适合移植多发性骨髓瘤（NDMM）患者中巩固治疗的作用。

研究方法

EMN02/HOVON95研究旨在对比4周期硼替佐米-马法兰-泼尼松（VMP）方案强化治疗与VCD方案诱导治疗后大剂量马法兰（HDM）联合单次或双次自体造血干细胞移植（ASCT）强化治疗（第1次随机，R1）的疗效与安全性 (M. Cavo et al. Lancet Haemat 2020, 7, e456-68)。强化治疗后进行第2次随机（R2），一组进行2周期硼替佐米-来那度胺-地塞米松（VRD）方案巩固治疗后进行来那度胺10mg维持治疗直至疾病进展或不能耐受，一组不进行巩固治疗直接进行来那度胺10mg维持治疗直至疾病进展或不能耐受。巩固治疗组VRD治疗共2周期，每28天一周期，硼替佐米1.3mg/m²，静脉注射或皮下注射，d1,4,8,11，来那度胺25mg口服，d1-21，地塞米松20mg口服，d1,2,4,5,8,9,11,12。主要研究终点是R1和R2后的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括疗效和生存。在此报告2020年6月统计的R2最终数据分析。

研究结果

2011年2月至2014年4月，172个欧洲骨髓瘤网（EMN）中心共入组1503例年龄≤65岁症状性多发性骨髓瘤（MM）患者，其中1500例适合移植，1212例患者进入随机分组（根据ISS分期进行分层），最终VMP组495例，HDM（1次或2次ASCT）组702例。共894例符合条件患者进入第2次随机，其中878例参与过第1次随机，这878例患者第2次随机分至巩固治疗组（451例）和无巩固治疗组（427例）。R2后中位随访71.3个月（四分位距：63～80），两组间R2时的疗效状态相当，20%处于完全缓解（CR）以上缓解，67%处于非常好的部分缓解（VGPR）以上缓解，92%处于部分缓解（PR）以上缓解。最终分析时，R2后共报道了512次PFS事件，巩固治疗组和无巩固治疗组R2后的5年PFS率分别为50%（95%CI：45～55）和42%（95%CI：37～46），R2后的中位PFS分别是59个月和43个月。与此前报道的初次分析和中期分析结果 (P. Sonneveld et al. ASH 2016, abstract #242; EHA 2018, abstract #1525)一致，随机至VRD巩固治疗组患者R2后的PFS（R1调整后）明显延长（HR=0.80；95%CI：0.67～0.95，P=0.013）。

多因素分析显示诊断时R-ISS 3期（HR 2.05，95%CI：1.43～2.92）与1q扩增（HR 1.68，95%CI：1.38～2.06）是不良预后因素。R-ISS Ⅰ-Ⅲ期、标危细胞遗传学以及第一次随机两个治疗组（VMP和HDM组）患者2次随机后均能PFS获益。维持治疗中位持续时间33个月（0～97+个月），32%的患者开始来那度胺治疗后5年仍在接受来那度胺维持治疗。次要研究终点，开始维持治疗前巩固治疗组和无巩固治疗组≥CR缓解率分别为34%和18%（P<0.001），两组方案中的总≥CR缓解率分别为59%和45%（P<0.001）。两组患者R2后4年的4年总生存（OS）率均为81%～82%，巩固治疗组的6年OS率为75%（95%CI：71%～79），无巩固治疗组的6年OS率为69%（95%CI：64%～73），表明仍需要延长随访时间。VRD巩固治疗毒性可耐受、可控，CTCAE 4级发生率在5%，主要是中性粒细胞减少（2%）和血小板减少（2%）。两组中除皮肤癌以外的R2后6年累计第二肿瘤发生率均为5%～6%。

研究结论

与单纯来那度胺维持治疗相比，VRD巩固治疗后来那度胺维持治疗可延长NDMM患者PFS，提高缓解深度，同时安全性良好，毒性可耐受，并不增加第二肿瘤发生率。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139337.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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