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褚倩教授：克唑替尼助力ALK阳性晚期NSCLC成为慢性病

2020年11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

过去10余年来，精准靶向治疗药物的应用为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了翻天覆地的变化，极大地延长了患者的生存时间，这其中以间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合阳性晚期NSCLC尤为显著。克唑替尼作为首个在全球上市的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为ALK阳性晚期NSCLC实现长期生存贡献巨大。【肿瘤资讯】近期有幸采访到华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授，畅谈肺癌靶向治疗，解密ALK阳性晚期NSCLC获得长生存的关键因素。

褚倩

教授主任医师博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科副主任

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副秘书长

中国医疗保健国际交流促进会常务理事

中国医促会胸部肿瘤分会委员

中国抗癌协会青年理事会常务理事

湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员

湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委

湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会候任主委

靶向药物改变肺癌治疗格局

褚倩教授：在靶向药物问世之前，肺癌的诊疗策略是以铂类为基础的双药化疗，晚期NSCLC患者的中位总生存时间只有1年左右。自2004年开始，针对EGFR靶点的靶向药物开始陆续上市，晚期NSCLC患者的诊疗逐步迈入了新时代。2007年，日本学者首次在NSCLC中发现了EML4-ALK融合基因，随后针对ALK融合基因，靶向药物克唑替尼研发问世。从发现该靶点到美国FDA批准克唑替尼上市，一共仅用了4年的时间。克唑替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了非常长的疾病缓解时间，并最终帮助患者实现长期生存。鉴于此，我们甚至将ALK融合基因称之为“钻石突变”。从肿瘤科医生的角度，靶向药物的出现为肺癌的诊疗带来了革命性的变化，将驱动基因阳性晚期NSCLC患者的生存期延长了2～3倍，特别是在使用ALK TKI的ALK阳性患者中，生存获益更为显著。

克唑替尼助力ALK阳性晚期NSCLC成为慢性病

褚倩教授：在克唑替尼的相关临床试验中，我们看到其引人注目的数据是来自PROFILE 1029研究。该研究发现，东亚人群中的ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗的客观缓解率高达88%，几乎所有的患者都有效，这让人非常惊喜。此外，患者一线使用克唑替尼，序贯使用第二代或第三代ALK TKI，生存时间可以得到不断延长，多项真实世界研究的数据显示，此部分患者的中位总生存时间已经超过7年。正是由于以克唑替尼为代表的靶向药物的应用，让晚期NSCLC生存时间不断延长，让肺癌逐渐“慢病化”，ALK阳性晚期NSCLC已经成为一种慢性病。

ALK阳性晚期NSCLC获得长期生存的关键因素

褚倩教授：站在临床研究的角度，若想要获得长期生存，首先药物要特别有效；其次一线和后线治疗药物的搭配非常重要；第三，患者的具体情况，例如体力状况和治疗依从性对患者的长期生存具有重要意义；第四，药物的耐药机制同样非常关键。具体到ALK阳性晚期NSCLC患者，真实世界研究已经提示，一线克唑替尼序贯第二代ALK TKI的“1+2”模式让患者的生存时间超过7年。在临床实践中，不论患者还是医生，追求的目标是更长的生存时间，因此在所有的研究终点数据中，我们觉得总生存时间最长是最重要的。从耐药层面而言，任何一款ALK TKI在使用一段时间后均会出现耐药，而且不同的药物耐药机制不完全相同。在一线治疗时，就需要思考遇到耐药问题，应该如何处理，如同下棋，在下第一步棋时，就应该思考后续如何排兵布阵，制定合理的序贯治疗策略对实现患者的长期生存非常重要。

ALK TKI不良反应的应对策略

褚倩教授：ALK TKI常见的不良反应主要包括视力障碍、消化道反应、转氨酶升高等。克唑替尼自上市以来，临床医生已有丰富的不良反应管理经验。作为医生，在治疗开始前应该充分与患者及家属进行沟通，告知可能出现的药物毒副反应，叮嘱患者定期复查肝肾功能，一旦出现问题，让其及时告诉主治医生不良反应的具体情况，以便医生进行及时处理。作为患者，应该科学的认识疾病，了解肺癌是可以治疗的疾病，正确接受药物治疗以及应对可能出现的毒副反应。如此，ALK TKI的不良反应便能得到妥善处置。

仅供医学专业人士阅读参考

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace