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【2020ASH·多发性骨髓瘤篇】Appllo研究：D-Pd与Pd相比，使接受过≥1线治疗的RRMM患者进展或死亡风险降低37％

2020年11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自国际多中心合作的Appllo研究，对比了D（DARA）±Pd（泊马度胺、地塞米松）治疗难治复发多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效及安全性，入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您提前共享ASH会议上的重磅研究进展。

题目：412 Apollo: Phase 3 Randomized Study of Subcutaneous Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone (D-Pd) Versus Pomalidomide and Dexamethasone (Pd) Alone in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

摘要编号：412

汇报时间：2020年12月6日，星期日：12：00 PM

研究目的

以免疫调节药物（IMiD）为基础，是RRMM患者的标准治疗（SOC）的方案。Daratumumab（DARA）是一种CD38单克隆抗体，已批准用于治疗RRMM患者。DARA皮下（SC）制剂与静脉制剂安全性相当，且输注相关反应（IRR）率显著降低，给药时间明显缩短至5分钟。DARA SC已获准在美国、欧盟、加拿大和韩国使用。

在DARA联合IMiD泊马度胺的Ⅰb期临床研究中，D-Pd诱导治疗患者可获深度缓解，并且在既往多线治疗的RRMM（包括既往接受来那度胺（len）治疗的患者）中具有良好的耐受性。D-Pd在美国已被批准用于接受过≥2线治疗的RRMM患者，包括len和蛋白酶体抑制剂（PI）。

Appllo（NCT03180736）该项Ⅲ期临床研究，旨在评价DARA SC联合Pd与Pd单用治疗既往接受≥1线（包括len和PI）治疗的RRMM患者的疗效及安全性。

研究方法

在这项开放标签、多中心研究中，纳入的RRMM患者需既往接受≥1线包括len和PI在内的治疗，并对既往治疗有反应，在最后治疗中或治疗后出现疾病进展；仅接受一线治疗的患者需对len耐药；既往接受过CD38单抗或泊马度胺治疗的患者需排除。将患者按1：1随机分配至Pd+DARA SC组及Pd组。患者疾病分层基于国际分期系统（ISS）疾病分期（I，II，III）和既往治疗线数（1、2-3，≥4）。

所有患者接受28天1疗程的治疗。P: 4 mg po qd，d1~21；d：40 mg po，d1、8、15、22（年龄≥75岁的患者为20 mg）。D-Pd组，DARA在第1~2疗程为每周1次给药，第3~6疗程为每2周1次给药，之后改为每4周1次。在改进方案之前，7例患者接受DARA 16mg/kg静脉给药；改进方案后，所有的患者接受DARA与重组人透明质酸酶PH20组合（rHuPH20）的皮下制剂1800mg治疗。所有患者接受治疗至疾病进展或出现不可接受耐受的毒性。主要研究终点是无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总反应率，非常好的部分缓解或更好的缓解率（≥VGPR），完全缓解或更好缓解率（≥CR），MRD阴性率，总生存（OS）和安全性。

研究结果

来自12个欧洲国家的304名患者被随机分至两组，D-Pd组151例，Pd组153例。中位年龄为67（35~90）岁，ISS分期I、II、III期患者分别为45%、33%、22%。35%的患者存在del17p，t（14; 16）或t（4; 14）细胞遗传学高危因素。11%的患者仅接受了1线治疗（中位治疗线数为2 [1~5]）。79.6%的患者对len耐药，40%的患者对PI耐药，42.4%的患者对两者均耐药。D-Pd组的中位治疗时间为11.5个月，Pd组的中位治疗时间为6.6个月。

对190例达PFS的患者进行了初步分析。该研究达到了改善PFS的主要研究终点（HR 0.63，95％CI，0.47-0.85; P= 0.0018），该结果提示，接受D-Pd治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低37%。D-Pd与Pd组的中位PFS分别为12.4个月和6.9个月。中位随访16.9个月，99（33％）例患者死亡；OS的HR为0.91（95％CI，0.61~1.35）; 生存数据不完全，随访仍在进行中。D-Pd组与Pd组的≥CR率分别为24.5％和3.9％；≥VGPR率分别为51.0％和19.6％。D-Pd与Pd组最常见的3/4级不良事件包括：中性粒细胞减少症（68％vs 51％），白细胞减少症（17％vs 5％），淋巴细胞减少症（12％vs 3％），中性粒细胞减少性发热（9％比3％）和肺炎（13％比7％）。DARA SC的IRR发生率较低（6％，均为1/2级），有2％的患者发生局部注射部位反应（均为1级）。注射的中位时间为5分钟。D-Pd组与Pd组相比，因治疗相关不良事件导致的治疗中断率相当（2％ vs 3％）。D-Pd的安全性与DARA SC和Pd的已知特性一致。

研究结论

在该项DARA SC联合Pd的III期临床研究中，D-Pd与Pd相比，使接受过≥1线治疗的RRMM患者进展或死亡风险降低37％，没有发现新的安全隐患。DARA SC的IRR率非常低，且给药时间短，因此增加了患者用药的便利性并减轻了治疗负担。总体而言，该项研究表明，D-Pd是对既往接受过≥1线治疗（包括len和PI）的RRMM患者的有效且便捷的治疗方案。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper135874.html

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

2020年11月24日

储华健

扬州中医院 | 肿瘤内科

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