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【2020ASH抢先看】IL-6缺失逆转MDS小鼠模型的白血病转化

2020年11月07日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国血液学年会(ASH)成立于1958年,是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会,其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日,第62届ASH首次以线上形式召开,会议汇集了世界各地的血液肿瘤专家,将公布多项重磅研究结果。来自湖南大学生物学院的梅杨教授团队开展的基础研究:IL-6缺失逆转MDS小鼠模型的白血病转化,入选了本次会议的口头报告,【肿瘤资讯】特此整理,与您共享ASH会议上的中国好声音。

题目:IL-6 Deficiency Reverses Leukemic Transformation in an MDS Mouse Model

摘要编号:285

汇报时间:2020年12月5日,周六:2:15 PM

研究背景:骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以造血功能障碍以及向急性髓系白血病转化(AML)为主要特征的血液系统疾病。目前缺乏白血病转化的小鼠实验模型,而这部分导致了MDS向AML转化的具体机制尚不十分明确。

研究结果:梅杨教授团队使用mDia1/miR146a双基因敲除(DKO)小鼠模型成功模拟了人染色体5q缺失(del 5q)型MDS。模型小鼠随着年龄增长表现出由于骨髓抑制细胞过度增殖和促炎因子(TNF-a和IL-6)过度分泌导致的全血细胞减少,且大部分小鼠在12-14月龄时出现向白血病转化。病理结果提示这些小鼠骨髓满布c-Kit(+)细胞并出现纤维化,造血干细胞数量显著减少,外周循环白细胞数量明显升高,并出现髓外器官白细胞浸润。此外,研究人员还发现对受体小鼠进行γ射线清髓后移植衰老DKO小鼠脾脏内的干细胞,能重建受体小鼠造血功能,但却导致100%的受体小鼠发生白血病,这一结果表明脾脏内富集的白血病干细胞也可致病。该团队还将DOK小鼠和IL-6基因敲除小鼠进行杂交得到了mDia1/miR-146a/IL-6三基因敲除小鼠(TKO),TKO小鼠逆转了DKO小鼠的白血病转化,之前的白血病表型全部消失。此外,IL-6基因缺失阻止了TKO小鼠脾脏内白血病干细胞的致病能力。单细胞RNA测序结果表明DKO小鼠的单核细胞数量、Fn1、Csf1r和Lgals1因子显著升高,但在IL-6基因敲除后显著下降。

研究结论:综上所述,该研究成功建立了MDS向白血病转化的小鼠模型,而这一过程可以被IL-6基因缺失逆转。研究数据表明,IL-6是高危MDS的潜在治疗靶点。


责任编辑:Nathan
排版编辑:Nathan

 

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper137026.html

评论
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郭飞
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