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【2020ASH·中国之声】郝思国教授团队：人源化CAR-T细胞CT053在RRMM中疗效出色

2020年11月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自上海交通大学医学院附属新华医院的郝思国教授团队，开展的复发难治性多发性骨髓瘤的Ⅲ期CT053研究，入选今年ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中国好声音。

题目：Two-Year Follow-up of Investigator-Initiated Phase 1 Trials of the Safety and Efficacy of Fully Human Anti-Bcma CAR T Cells (CT053) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

摘要编号：132

汇报时间：2020年12月5日，星期六：10：15 AM

频道：Channel 10 (Virtual Meeting)

研究背景

成熟B细胞抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤的潜在治疗靶点。CT053包含通过第二代嵌合抗原受体（CAR）转导的自体T细胞，该细胞利用具有高度结合力的完全人源化BCMA特异性单链片段变体（25C2）进行转化。研究者最初在华东地区发起该单臂、开放标签的I期临床研究（NCT03716856，NCT03302403和NCT03380039）。本文报道了该研究的24个月的随访结果。

研究方法

这项多中心、探索性I期临床研究，纳入成年复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，他们既往接受过≥2线的骨髓瘤治疗。在接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理治疗2~4天后，21例患者接受了1疗程1.5×10⁸ 的CT053 CAR-BCMA T细胞治疗。3例患者分别接受了0.5×10⁸、1×10⁸或1.8×10⁸的T细胞治疗。研究的主要目标是探索该治疗方案的安全性，次要目标是，评估该治疗方案的药代动力学，并根据IMWG 2016标准评估疗效。

研究结果

2017年9月10日至2018年9月22日，研究人员共筛选了24例患者入组，中位年龄为60.1岁。患者接受过既往治疗线数的中位值为4.5，其中41.7％（10/24）进行了自体干细胞移植。基线状态下，存在10例患者（41.7％）伴有髓外受累，8例患者（33.3％）的美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为2~3分，9例患者（37.5％）的ISS评分为III级。

截至2020年6月30日，9例患者完成了24个月的随访，随访指标包括8次严格的完全缓解（sCR）和1次完全缓解（CR）。另外15例患者在完成24个月的随访前停药，其中13例因疾病进展（PD）停药，2例因其他抗癌治疗停药。该随访结果显示，患者的总体缓解率（ORR）为87.5％（21/24），包括79.2％（19/24）的 CR（n=3）及sCR（n=16）。中位持续缓解时间（DOR）为21.8个月，中位无进展生存（PFS）为18.8个月，其中6个月和12个月PFS的发生率分别为87％和60.9％。

13例患者的的中位PFS为10.2个月，其中3例患者在治疗6个月内发生疾病进展，6例患者在治疗6~12个月中发生PD，4例患者在治疗12~24个月中发生PD。上述PD患者与9例持续CR/sCR的患者相比，ECOG得分2~3的比例为46.2％vs 22.2％；ISS III级比例为53.9％ vs 11.1％；和高危细胞遗传学特征占比为53.8 ％ vs 33.3％，均高于持续缓解的患者。另外，两组患者伴随的髓外疾病的发生率相似，分别为46.2％和44.4％。

血液学毒性是≥3级治疗相关不良事件（AEs）中最常见的，包括白细胞减少症（83.3％），中性粒细胞减少症（85％），淋巴细胞减少症（79.2％）和血小板减少症（20.8％）。一般，细胞因子释放综合征（CRS）在治疗后的1~4天中发生，消退的中位时间为6天。24例患者中的15例（62.5％）报告了较低的CRS。所有CRS反应（4例1级、11例2级）均在2~8天内恢复；其中9例患者接受了低剂量（4~6 mg / kg）托珠单抗治疗。1例患者出现了3级神经毒性，表现为癫痫并同时伴有2级CRS。该患者用甲基泼尼松龙，地西泮和丙戊酸钠治疗后3天内完全恢复。

6例（25%）患者经历了10起治疗相关严重不良反应事件（SAEs），包括肺部感染（n=3）、肠胃炎（n=1）、中性粒细胞减少性感染（n=1）、发热（n=1）及血液学毒性（n=4）。在截止日期之前，1例患者死于SAE a（骨髓衰竭和中性粒细胞减少症）和PD，7例患者死于PD。

CAR-BCMA T细胞扩增最早可在输液后1~7天检测，并在7~21天达到峰值，基因组DNA的最高浓度达4.5×10⁵ 拷贝数/μg，T细胞中位持续时间为172天。CAR-BCMA拷贝最长的持续时间为341天，且未检测到免疫原性。

图片1(1).jpg

图患者缓解情况

研究结论

该研究表明，CT053在RRMM的治疗中具有出色的疗效性，患者在21.8个月的DOR下显示出早期、深层和持久的缓解，且受试者对CT053的耐受良好。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140156.html

责任编辑：Yoly
排版编辑：Flora

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