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【CDK4/6i学院】2020 ESMO—从PALOMA-3分析中探索CDK4/6i疗效及预后相关因素，进一步指明靶向CDK4/6i获益人群

2020年09月30日

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者来说，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）+内分泌治疗（ET）已经成为首选的治疗方案，然而还需要进一步研究探索其疗效相关的预后因素。2020年的欧洲肿瘤内科年会（ESMO）上，围绕CDK4/6i的随机对照研究PALOMA-3事后分析结果公布，对CDK4/6i的优化使用进行进一步探索，明确了使用靶向CDK4/6i的优势人群。本次邀请中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授深入解读相关研究。

徐兵河

教授、博士/博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师
国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家癌症中心“中国乳腺癌筛查与早诊早治指南”专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
中国老年医学学会老年肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京肿瘤学会副理事长兼秘书长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌（ABC）治疗国际共识指南专家团成员

PALOMA-3：HR+/HER2-ABC患者的预后因素（摘要号：322P）

CDK4/6i联合ET已经成为HR+/HER2-ABC患者的首选治疗方案，但哪类患者是使用CDK4/6i的优势人群，一直悬而未决，本次ESMO大会公布的PALOMA-3研究OS预后因素分析或将给我们指明方向。PALOMA-3研究探索性分析表明在晚期未接受过化疗的患者中，哌柏西利+氟维司群与安慰剂+氟维司群相比可延长OS。此外，对于非内脏/内脏转移且既往未接受化疗的患者，既往接受治疗方案较少的患者，使用哌柏西利+氟维司群的OS获益更多。因此，越早使用哌柏西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-ABC可能会使患者获得更大的临床获益。

背景

PALOMA-3研究中，预设亚组分析表明之前ET敏感的患者使用哌柏西利具有OS获益，两组中位OS 分别是39.7个月和29.7个月（HR 0.72），而ABC阶段接受过化疗，有内脏转移或绝经前/围绝经期患者，两组的OS类似，这些因素可能影响哌柏西利带来的OS获益。这个事后分析评估了PALOMA-3研究中的OS预后因素。

方法

521名患者随机（2:1）接受哌柏西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗。患者允许接受过≤1线化疗治疗ABC，绝经前/围绝经期患者同时接受卵巢功能抑制（OFS）。多变量分析评估OS预后因素，根据基线年龄，ECOG评分，疾病部位，之前ET敏感性，之前ABC阶段化疗，绝经状态，地理区域，肝转移，仅骨转移，前线治疗线数和病灶数目。

结果

两组基线特征类似。多变量分析显示4个因素和OS预后显著相关：之前ET敏感，无内脏转移，ECOG 0分和ABC阶段未接受过化疗。

图1：ITT人群中，与OS预后相关的4个因素

ABC阶段未接受过/之前接受过化疗患者的疗效不同。ABC阶段未接受过化疗的患者中，两组的中位PFS分别是12.9个月和5.5个月（HR 0.49），ABC阶段接受过前线化疗的患者中，两组的中位PFS分别是9.5个月和3.5个月（HR 0.53）。是否接受化疗的患者的OS获益程度不一致，未接受过化疗者使用哌柏西利的OS延长，分别是39.7个月和29.5个月（HR 0.75），接受过化疗的患者两组OS类似，分别是25.6个月和26.2个月（HR 0.91）。

图:2：既往未接受化疗/接受过化疗患者的PFS和OS

内脏转移/无内脏转移患者的疗效不同。具有内脏转移的患者中，治疗组和对照组中位OS类似，分别是27.6个月和24.7个月（HR 0.85）。具有内脏转移、ABC阶段未接受化疗和≤2线系统治疗的患者，两组中位OS分别是28.8个月和24.7个月（HR 0.74）。无内脏转移的患者中，两组中位OS分别是46.9个月vs 35.4个月（HR 0.69）。无内脏转移、未接受ABC阶段化疗和≤2线系统治疗的患者，两组中位OS分别是46.9个月和35.4个月（HR 0.66）。有或无内脏转移未接受过化疗的患者使用哌柏西利OS延长。

约21%患者为绝经前/围绝经期。两治疗组的绝经前/围绝经期患者的中位PFS分别是11.3个月和5.6个月（HR 0.46），中位OS都是38.0个月（HR 1.07）。绝经后患者接受哌柏西利治疗，中位PFS（HR 0.52）和OS（HR 0.73）都有延长。对之前ET敏感的绝经前/围绝经期患者从哌柏西利的临床获益更大，中位PFS分别是13.6个月和5.6个月（HR 0.38），中位OS分别是48.3个月和34.6个月（HR 0.73）。

专家点评

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂可降低视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化，阻断细胞周期进展（G1~S期），从而抑制肿瘤细胞增殖。大量前瞻性随机临床研究和真实世界研究已经肯定了“CDK4/6i+ET”的安全性和有效性，CDK4/6i联合AI或氟维司群已经作为HR+/HER2-ABC患者的标准治疗，但有关该联合治疗方案的疗效预测尚缺乏有效指标。因此，HR+/HER2-ABC的治疗方案优化一直是临床关注的重点。

本次ESMO公布的PALOMA-3研究事后分析从临床特征角度探索了哌柏西利的疗效相关因素。PALOMA-3研究事后分析发现，一般状况好，ET敏感，无内脏转移，和未接受化疗的患者使用哌柏西利治疗OS显著延长，其中在既往未接受过化疗者使用哌柏西利的OS分别是39.7个月和29.5个月，死亡风险下降25%，而接受过化疗的患者两组OS类似。因此，PALOMA-3研究事后分析结果提示早期应用哌柏西利联合方案可以有效延长患者的OS，尤其是那些未经化疗和内分泌敏感的患者，这也从另一方面支持哌柏西利联合内分泌治疗作为一线治疗首选的地位，临床实践中也应优化治疗顺序，增加内分泌敏感型患者，以延缓疾病进展，推迟化疗使用时间，这将为HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多获益。

责任编辑：jo
排版编辑：Grace