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【2020 ESMO】CheckMate 577研究：纳武利尤单抗辅助治疗显著延长EC/GEJC患者的DFS，有望成为这类患者的标准辅助治疗方案

2020年09月28日

编译：Lisa

来源：肿瘤资讯

2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于9月21日圆满落幕，纳武利尤单抗在胃食管领域有多项重磅研究发布，可谓是本届年会的大赢家。其中CheckMate 577研究在接受过三联方案（新辅助放化疗序贯手术）治疗后的EC/GEJC患者中评估了纳武利尤单抗（NIVO）用于辅助治疗的疗效和安全性，结果显示，NIVO辅助治疗可以带来显著的无病生存（DFS）获益。

背景

对于可切除局部晚期食管癌（EC）和胃食管交界部癌（GEJC），新辅助放化疗序贯手术的三联治疗模式是目前广泛采用的标准治疗方案。然而，患者在接受三联方案治疗后，复发风险仍然很高，尤其是新辅助治疗后有残留病灶的患者，但目前并没有有效的辅助治疗方案可用。在经治不可切除晚期或复发性食管鳞癌（ESCC）中，纳武利尤单抗（NIVO）对比化疗可以带来总生存（OS）获益；在GC/GEJC患者中，NIVO对比安慰剂也可以带来OS获益。CheckMate 577是第一项全球、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究者，旨在接受过三联方案治疗后的EC/GEJC患者中评估免疫检查点抑制剂用于辅助治疗的疗效。

CheckMate 577 研究设计

CheckMate 577是一项全球Ⅲ期、随机、安慰剂对照的双盲研究，入组了Ⅱ/Ⅲ期EC/GEJC，腺癌或鳞癌患者。要求患者接受过新辅助放化疗，并进行了手术切除，达到R0切除，术后4~16周内参与随机。术后标本评估患者有残留肿瘤，≥ypT1或≥ypN1。研究共入组了794例患者，2∶1随机分配接受NIVO 240mg Q2W×16周，之后为480mg Q4W治疗，或安慰剂治疗，总计治疗时长为1年。NIVO组和安慰剂组分别有532例和262例。分层因素包括组织学类型（腺癌或鳞癌）、病理淋巴结状态（≥ypN1或ypN0）以及肿瘤细胞PD-L1表达（≥1% vs <1%）。主要研究终点为无病生存期（DFS）。次要终点为OS和1、2、3年OS率。目前患者的中位随访时间为24.4个月。入组人群包括欧洲（38%）、美国和加拿大（32%）、亚洲（13%）和世界其他地区（16%）。研究设计见图1。

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图1. CheckMate 577研究设计

患者基线特征

NIVO组对比安慰剂组患者的基线特征均衡，Ⅱ期患者的比例分别为34% vs 38%；Ⅲ期患者比例分别为66% vs 62%。主要的病理类型为腺癌，两组患者的比例均为71%。肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者分别占17%和15%。NIVO组和安慰剂组治疗的中位治疗时长分别为10.1个月和9.0个月，目前大部分患者均已终止治疗，终止比例分别为94% vs 93%。终止治疗的原因主要包括治疗完成和疾病进展。接受NIVO治疗的患者，89%的患者相对剂量强度≥ 90%。

研究达到主要终点，NIVO对比安慰剂显著延长DFS

主要终点分析显示，NIVO对比安慰剂组显著延长DFS，降低31%的死亡风险，两组的中位DFS分别为22.4个月 vs 11.0个月（HR 0.69，95% CI：0.56~0.86；P=0.0003；图2）。亚组分析显示，在预先设定的亚组中，所有亚组患者观察到一致的DFS获益。

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图2. NIVO对比安慰剂组，显著延长DFS

安全性分析显示，NIVO辅助治疗的耐受性可

安全性分析显示，NIVO辅助治疗的总体安全性较好。NIVO对比安慰剂组，任意级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为71% vs 46%，3~4级TRAE发生率分别为13% vs 6%；严重TRAE发生率分别为8% vs 3%。发生率≥10%的TRAE主要包括疲劳、腹泻、瘙痒和皮疹。总体而言，NIVO的耐受性较好。免疫相关TRAE分析发现，NIVO辅助治疗的TRAE主要包括内分泌系统毒性、胃肠道毒性、肝脏毒性等。大多数的选择性TRAE为1~2级，3~4级选择性TRAE的发生率≤1%。NIVO组最常见的3~4级选择性TRAE包括肺炎（n = 4）和皮疹（n = 4），发生率均为0.8%；与之相比，安慰剂组发生率均为0.4%。

生活质量分析显示，NIVO组的总体健康状态和安慰剂组相似

研究期间采用EQ-5D-3L进行生活质量评估，结果显示NIVO组和安慰剂组的总体健康状态相似，且在整个治疗过程中，患者的健康状态可以维持稳定（图3）。

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图3. NIVO对比安慰剂组，总体健康状态相似

总结

在接受过新辅助放化疗后的可切除EC/GEJC患者中，NIVO对比安慰剂用于辅助治疗可以带来有显著临床意义的DFS改善，降低31%的疾病复发或死亡风险，且在预先设定的亚组分析中，观察到一致的DFS获益，可以延长1倍的DFS。安全性分析显示，NIVO辅助治疗的耐受性较好，因为严重TRAE和TRAEs导致治疗终止的患者比例，NIVO组≤9%，安慰剂组为3%。这一研究首次在这类患者中观察到NIVO用于辅助治疗的价值，NIVO辅助治疗有望成为这类患者的标准治疗方案。

参考文献

Kelly R J, Ajani J A, Kuzdzal J, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy: first results of the CheckMate 577 study. 2020 ESMO, abstract LBA9.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda