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瑞例说之实战分享 03 | 达雷妥尤单抗+改良DTPACE方案桥接异基因造血干细胞移植治疗继发性浆细胞白血病

2020年08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤继发性浆细胞白血病出现的概率比较罕见，国内的相关资料都是个例报道，并且继发性浆细胞白血病患者往往都是多重耐药，预后极差。国外的文献也是以回顾性分析为主缺少大型的3期前瞻性研究。本文报道了一例多发性骨髓瘤继发性浆细胞白血病经过达雷妥尤单抗+改良DTPACE方案治疗后达VGPR疗效，为异基因造血干细胞移植提供了机会的个案分享。

郑润辉

党员，医学博士，副主任医师

就职于广州医科大学附属第一医院血液内科，广东省医师协会血液分会委员，广东省医学会血液学分会青年委员，广东省健康教育协会血液学分会常委，广州市医学会血液分会副主任委员，广州地区医疗机构药品集团采购药事专家库专家。主要从事白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、噬血细胞综合征等疾病的诊治，对化疗、造血干细胞移植及CART细胞免疫治疗等有较深的造诣。参与编写《血液系统疑难病例精析及诊断思路》一书，发表SCI论文1篇，国内核心期刊学术论文10余篇。参与国家及省市级科研项目多项。

病情介绍

基本资料

林某某，男，32岁,因乏力,活动后气促伴体重下降4月，在2019.10.31入院。经检查后，诊断为多发性骨髓瘤gG-κ型，R-ISS Ⅱ期。（高危因素：R-ISS分期Ⅱ期，血β2微球蛋白4804μg/L、ALB 37.4g/L，LDH 320U/L，FISH：1q21阳性，1p32缺失阳性，del(13)(q14.2)阳性）。2019.11.05至2019.12.10，该患者接受了PAD方案化疗两疗程，NR。2020.01.09，患者开始接受PADT方案化疗，疾病进展，合并肺部感染，予抗感染治疗。2020.03.05转院。

入院情况：

间断鼻衄，患者精神欠佳，胃纳可，睡眠欠佳，双膝以下刺痛，近期体重减轻5kg左右。

实验室检查：

白细胞 6.24 x 109/L,淋巴细胞比率 71.3 ↑ %,中性粒细胞数 0.8↓x 109/L,血红蛋白 51 ↓ g/L,血小板 4↓↓ 109/L；总蛋白 123.5↑g/L,白蛋白 33.7 ↓ g/L,乳酸脱氢酶 517↑U/L,尿酸 958↑umol/L；尿本-周氏蛋白定性(阳性(+)；免疫球蛋白G 99.80 ↑ g/L,免疫球蛋白A 0.231 ↓ g/L,免疫球蛋白M 0.209 ↓g/L,β2微球蛋白 5.54 ↑ mg/L；免疫球蛋白G 阳性！,免疫球蛋白Kappa 阳性！M蛋白：66.3g/l。

免疫组化：骨髓可见两群异常浆细胞，一群CD45dim, SSC稍低的细胞群E（蓝色）占骨髓有核细胞20.61%，其表达CD38、CD56、cKappa, CD２8、CD81,部分表达CD138，CD27，不表达CD19,CD20,CD117，cLambda等其它检测抗原；一群CD45阴性，SSC稍低的细胞群D(红色)，占骨髓有核细胞68.92%，其表达c Kappa, CD81, CD38、CD56，部分表达CD27，CD28，不表达CD19，CD20, CD138，CD117，cLambda等其它检测抗原。

二代测序：结果如下图

疾病诊断：1.继发性浆细胞性白血病 2.多发性骨髓瘤(IgG-k型，R-ISS III期）

治疗方案：

2020-3-6：dara+改良DTPACE( 来那度胺25mg d1-d21+顺铂18mg d1-d4+VP16 70mgd1-d4+CTX 700mgd1-d4+多柔比星18mgd1-d4+达雷妥尤单抗1100mg d5（QW)+地塞米松40mgd1-d4。并发症：4度骨髓抑制，鼻出血，消化道出血，粒缺感染，对症处理后好转。

疗效评价：

IG-G明显下降（从99.8g/l下降至10.3g/l，M蛋白从66.3g下降至2.3g），骨髓检测未见异常浆细胞。PET/CT:原全身骨髓糖代谢弥漫性增高较前减低，CT于部分病灶见溶骨性骨质破坏。该患者疗效为非常好的部分缓解（VGPR）。

异基因造血干细胞移植

2020-5-6患者进仓进行亲缘（妹供兄）全相合异基因造血干细胞移植；预处理方案是马法兰+CTX+达雷妥尤单抗。+13D造血重建。

移植后60d行PET/CT：多发骨质破坏，代谢未见升高。

固定蛋白电泳阳性

移植后策略：

维持治疗：来那度胺+达雷妥尤单抗

预防中枢：脑脊液发现幼稚浆细胞

中枢白血病治疗：1鞘注MTX+ARA-C；2.来那度胺；3.泽布替尼。3次鞘注后CSF涂片阴性，CSF流式阴性。

供者来源CART-BCMA治疗

病例总结：

本例患者为多发性骨髓瘤继发性浆细胞白血病，经过达雷妥尤单抗+DTPACE方案治疗后疗效显著，可达VGPR，给患者带来异基因造血干细胞移植机会。异基因造血干细胞移植后，该患者出现中枢白血病，给予泽布替尼、来那度胺、鞘注MTX/ARA-C后获得缓解，进一步给予CART免疫治疗，疗效值得期待。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Lillian