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速递|首个CAR-M疗法获FDA批准临床研究,用于治疗HER2阳性实体瘤

2020年07月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

费城,2020年7月27日,CARISMA Therapeutics公司宣布其先导药物CT-0508获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准进入临床研究。CT-0508是一种抗人表皮生长因子受体2(HER2)靶向嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M),本次获批使其成为首个进入临床的CAR-M疗法,用于治疗HER2阳性的实体瘤。

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基于这项IND, CARISMA计划在标准抗HER2治疗失败后的复发或转移性HER2过表达实体瘤患者中启动其Ⅰ期、首次在人、多中心的研究。临床试验地点计划为宾夕法尼亚州费城的宾夕法尼亚大学和北卡罗来纳州教堂山的北卡罗莱纳大学,研究将纳入HER2过表达实体瘤的不同类型复发或转移性癌症患者。

细胞疗法在治疗实体肿瘤治疗中面临免疫抑制的肿瘤微环境以及肿瘤相关抗原的异质表达等关键性问题,而CARISMA的临床前研究结果表明CAR-M疗法可以克服这些挑战。2020年3月,一项关于CAR-M疗法的研究成果于Nature Biotechnology杂志发表。

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研究者发现,嵌合腺病毒载体克服了人类巨噬细胞对遗传操作的固有抵抗力,并给予持续的促炎症(M1)表型。CAR巨噬细胞(CAR-Ms)在体外表现出抗原特异性吞噬和肿瘤清除作用。在两个实体瘤异种移植小鼠模型中,单次输注人CAR-Ms减少了肿瘤负担并延长了总生存期。CAR-M活性表征表明,CAR-Ms表达促炎细胞因子和趋化因子,将M2巨噬细胞转化为M1,上调抗原呈递机制,招募并呈递抗原到T细胞,抵抗免疫抑制细胞因子的作用。在人性化小鼠模型中,CAR-Ms进一步证明可以诱导促炎肿瘤微环境并促进抗肿瘤T细胞活性。

参考文献

[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-first-ever-engineered-macrophage-immunotherapy-301099833.html.

[2]Klichinsky M, Ruella M, Shestova O, et al. Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy. Nat Biotechnol 2020 Mar 23.


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