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【大咖谈】夏忠军教授：多研究力证PD-1抑制剂替雷利珠单抗在复发/难治性cHL中疗效显著

2020年07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发耐药或复发的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）目前治疗选择有限，患者预后欠佳。去年年底，我国自主研发的PD-1抑制剂——替雷利珠单抗获国家药监局批准上市，用于治疗复发/难治性cHL，为患者带来了新的希望。在刚刚结束的美国临床肿瘤大会（ASCO）年会和欧洲血液学会（EHA）年会期间，多项研究显示PD-1抑制剂在复发/难治性cHL以及一线cHL治疗中疗效显著。【肿瘤资讯】特邀采访了中山大学附属肿瘤医院的夏忠军教授，针对cHL的研究进展进行了精彩访谈，详情如下。

夏忠军

副主任医师，教授，硕士生导师

中山大学肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中国医学会老年血液病专业委员会委员
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员（侯任主委）
广州抗癌协会化疗专业委员会主任委员
UCOM联盟广东淋巴瘤专业委员会主任委员
广州市医学会血液肿瘤专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

cHL一线化疗治愈率高，识别高危因素，降低潜在复发风险

夏忠军教授：cHL即经典型霍奇金淋巴瘤，国内的发病率低于西方国家，但总体发病率仍较高。目前认为cHL的疗效相对较好，经规范化治疗后，80%以上的cHL患者可获得治愈。在现有治疗手段下，约20%的cHL患者治疗后复发，导致治疗失败；同时少部分患者为原发耐药患者，对初始治疗反应不佳，多见于晚期（III-IV期）cHL，或早期（I-II期）伴不良预后因素的cHL患者。早期不良预后因素包括：大包块、B症状、血沉≥50、受累淋巴结区＞3处；晚期高危因素主要包括：年龄≥45岁、男性、IV期、白蛋白<4 g/dL、血红蛋白<10.5 g/dL、白细胞计数增高、淋巴细胞比例或计数减少。同时，中期PET/CT阳性也与预后不良相关。约10%～15%的早期患者及约30%的晚期患者存在复发或难治风险，这部分患者的疗效仍然有很大的提升空间，而早期识别高危患者，调整治疗策略，可降低复发风险。

PD-1抑制剂联合治疗复发/难治性cHL疗效显著

夏忠军教授：近年来，免疫治疗是淋巴瘤治疗领域的研究热点，尤其是对HL，近几年的重要会议上也可以看到很多免疫治疗相关进展的报道。目前cHL的免疫治疗主要集中于两大类，一类是CD30单抗维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，简称BV），主要作用机制是靶向CD30抗原表达，cHL中大多数患者CD30表达阳性。整体而言，BV对复发/难治性cHL以及部分初治的cHL都表现出良好的疗效。cHL免疫治疗领域另一大进展是PD-1抑制剂，从现有的临床数据来看，对于cHL，尤其是复发/难治性cHL，PD-1抑制剂无论是单药，还是联合化疗、CD30单抗都有非常不错的近期有效率。

ASCO摘要号347报道了一项纳武利尤单抗联合BV治疗老年初治或无法耐受标准ABVD化疗cHL患者的II期、多中心临床试验。中期分析（n=25）结果显示，ORR为64%，整体队列中（n=46)的ORR 为60.9%，最佳ORR为95%。这表明PD-1抑制剂联合BV治疗老年初治或无法耐受标准ABVD化疗cHL患者具有一定的疗效。未来基于优势人群的筛选，或许可以实现“无化疗”治疗cHL患者。

ASCO摘要号8005报道了比较PD-1抑制剂与BV单抗治疗R/R cHL患者疗效和安全性的III期KEYNOTE-204研究。结果显示，帕博利珠单抗的ORR优于BV（65.5% vs 54.2%, P=0.0225），3～5级治疗相关不良事件（AEs）发生率低于BV（19.6% vs 25.0%)。中位随访24.7个月，与BV相比，帕博利珠单抗可显著延长无进展生存（PFS）（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月, P=0.00271），且各亚组均可获益。

EHA摘要号EP1132报道了实际临床实践中116例接受纳武利尤单抗单药治疗的复发/难治性cHL患者的疗效情况。中位随访38个月，ORR为67%，CR率33%；中位PFS为19个月，3年PFS率27%。早期CR、B症状和治疗初始时存在结外病灶可显著影响患者PFS。

EHA摘要号EP1132回顾性分析了107例接受纳武利尤单抗联合化疗或靶向治疗cHL患者的疗效。结果显示，纳武利尤单抗联合苯达莫司汀、长春新碱、116例、吉西他滨的ORR分别为75%、44%、62%和50%；中位随访时间分别为29、19、21和10个月，中位PFS分别为9.8、9、11和9个月；中位OS均未达到。这表明对于复发或纳武利尤单抗单药治疗无反应的R/R cHL患者，PD-1抑制剂联合化疗或靶向治疗是一种有效且安全的治疗方法。

我国自主研发的新一代PD-1抑制剂替雷利珠单抗，助力cHL疗效升级

夏忠军教授：替雷利珠单抗是新一代PD-1抑制剂，通过结构优化，与抗原结合更紧密，使得脱靶效应降低，从而更好地发挥治疗效果、降低毒副反应。从现有的数据来看，替雷利珠单抗对于复发/难治性cHL具有不错的疗效。对于初治的高龄或体能状态差不能耐受常规化疗的cHL患者，含替雷利珠单抗的免疫治疗是非常好的治疗选择。前期研究已证实，对于不能耐受常规剂量化疗的老年cHL患者，PD-1抑制剂联合BV甚至PD-1抑制剂单药都能产生很好的近期有效率，整体疗效与传统化疗相差无几，目前短期随访来看整体PFS也不错，值得大家关注。对于晚期以及II期伴预后不良因素的cHL患者，替雷利珠单抗联合化疗也有不错的疗效。之前报道的CheckMate 205 II期研究中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗单药序贯AVD联合方案一线治疗晚期cHL，总反应率（ORR）ORR达84%，完全缓解（CR）率达80%；中位随访9.4个月，9个月改良PFS为92%，疗效值得关注。

我们中心在替雷利珠单抗上市后也做过一些探索，发现对于预后不良的高危cHL，包括早期伴大包块的cHL患者，替雷利珠单抗联合ACD方案化疗，有效率和缓解率都非常高。因为随访时间相对较短，一些生存数据资料目前尚不可获得，需要进一步随访。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cole