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【专家采访】郭晔教授：聚焦免疫治疗新突破，洞察鼻咽癌/头颈部肿瘤免疫治疗新未来

2020年07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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纵有疫情阻隔，无惧风雨前行。2020 CSCO头颈部肿瘤指南发布会暨头颈部肿瘤精准/免疫治疗高峰论坛于近日以线上线下同步进行的形式成功举办，会议中大咖们不仅对新版指南进行了深度解读，还精心设计了精准治疗和免疫治疗的两大专场。会上，【肿瘤资讯】特别邀请到同济大学附属东方医院的郭晔教授，与我们共话头颈部肿瘤免疫治疗的最新进展，畅谈免疫检查点抑制剂的临床实践经验。

郭晔教授

主任医师

同济大学附属东方医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任
中国临床肿瘤学会副秘书长
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委
中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会副主委
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委

复发转移鼻咽癌铂类治疗失败后的曙光——免疫治疗

郭晔教授：鼻咽癌是中国特有的一个肿瘤类型，最新的流行病学资料显示，全球50%~55%的鼻咽癌患者来自中国，所以在过去5~10年，中国鼻咽癌的很多临床研究为国际鼻咽癌诊疗指南提供了非常重要的循证依据。鼻咽癌的早期和局晚期治疗在国内通过调强放疗的普及以及同期放化疗的广泛开展，治疗效果尚可，因而目前鼻咽癌治疗最大的难题在于复发转移鼻咽癌，特别是铂类治疗已经进展的患者。对于这类患者，虽然一线含铂方案在既往治疗中取得一些进展，例如吉西他滨联合铂类目前已经成为一个最佳方案选择，但一旦患者出现铂类进展失败，其后线治疗疗效相对较为欠缺。

ORR 20.5%，mOS 17.4个月，特瑞普利单抗备受期待

郭晔教授：虽说国外的两个原研抗PD-1单抗——帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在全球进行的小样本研究提示免疫治疗确实对复发转移鼻咽癌患者在铂类治疗失败后有一定的解救治疗能力，但样本量相对较少是一个很大的问题。其二，西方国家鼻咽癌类型与国内特别是华南地区的鼻咽癌，在EB病毒起源、基因组学、DNA等方面均存在很大区别，因而单纯使用国外所进行的临床研究证据将其应用在中国患者上可能存在一些问题。君实生物特瑞普利单抗的POLARIS-02研究是迄今为止样本量最大的免疫检查点抑制剂在铂类耐药的复发转移鼻咽癌中的临床研究。

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该研究结果显示，特瑞普利单抗能够使得约20.5%的患者产生非常明显的肿瘤缓解，特别是其中位总生存时间（OS）接近18个月。

基于既往的研究数据，如果铂类治疗失败后，虽然有一些解救的化疗药物能够产生相对较高的肿瘤缓解率，但往往后续肿瘤耐药非常快，患者在12个月内因为疾病进展有可能导致死亡风险。而POLARIS-02研究中有超过100例的复发转移鼻咽癌患者能够获得中位接近1年半的总生存，较历史对照显示了一定的优势。基于这一令人鼓舞的研究结果，2020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南正式将特瑞普利单抗纳入复发/转移性鼻咽癌的二线或挽救治疗推荐之一。我也非常期待特瑞普利单抗凭借这一关键性的POLARIS-02研究能够尽快获得国家药监局的批准，更好地满足国内这一非常重要的未被满足的需求，因为中国复发转移鼻咽癌铂类治疗失败后的患者数可能占据了全世界接近一半以上的比例。

复发转移性鼻咽癌的一线治疗，免疫联合化疗方案将有更优的可能

郭晔教授：正如头颈鳞癌中，帕博利珠单抗已经在一线治疗中使得部分患者实现无化疗一样，我想对于后线患者的免疫治疗也应该更多地前移，这可能更符合免疫治疗的特点。因为很多研究已经证实患者在初次复发转移时，其免疫状态比较好，此时使用免疫治疗不仅能使患者在一线治疗中获益，甚至有可能对其后期治疗都能带来积极影响，从而改善患者系统治疗的总生存时间。目前包括特瑞普利单抗在内的一些抗PD-1单抗已经着手研究在复发转移鼻咽癌的一线治疗中联合化疗对比单纯化疗的疗效。就目前复发转移鼻咽癌的二线治疗研究数据而言，我个人认为至少在无进展生存（PFS）上，抗PD-1单抗联合方案较单纯化疗可能会有获益。我非常看好特瑞普利单抗联合GP方案在未来能够改变中国乃至全球的一线单纯化疗的标准治疗地位，使更多的患者更早地受益于免疫治疗，为一线及后线治疗带来总生存的延长。

国际前沿数据，影响深远-2020 ASCO头颈鳞癌重要研究解读

郭晔教授：2020年的ASCO大会因为疫情原因改为线上进行，因而不排除一些重磅的临床研究因为疫情等实际情况没有办法公布。我个人比较看好的是来自日本的一项关于头颈鳞癌术后如何接受放疗的临床研究。众所周知，在局晚期头颈鳞癌中，无论是术后的同步放化疗，还是根治性放化疗，一般推荐的化疗增敏剂都为大剂量顺铂，每3周1次。虽然在既往的研究中也曾探索过不同剂量或者不同周期顺铂的用法，但从未撼动大剂量顺铂的标准治疗地位。然而并不是所有的患者都能够适合大剂量顺铂的应用，这需要患者拥有相对较好的肾功能和心脏功能，以便能够耐受大剂量顺铂非常密集的水化预处理。因而日本的这项3期对照研究就是针对局晚期头颈鳞癌的高危因素患者，在接受根治性手术后分别接受传统大剂量顺铂，每3周1次联合放疗，或每周小剂量顺铂进行疗效对比。早期的中期分析显示，每周小剂量顺铂与大剂量顺铂疗效没有差别，其短期PFS甚至发现每周顺铂组的疗效优于3周顺铂组。这是一个非常重要的发现，也与既往的一些临床研究获得了不一样的结果。虽然这项研究还需要更长的生存随访才能得知其总生存获益情况，但至少从初步随访结果中可获得提示，即对于手术以后的高危因素患者在接受同期放化疗，每周顺铂方案已经成为一个可能的选择。在未来的CSCO新版指南中，不排除在后续更新将借鉴此项临床研究把不同剂量的顺铂联合方案纳入指南推荐中去。

立足中国实际，畅谈免疫治疗药物临床应用实践与体会

郭晔教授：目前全球包括中国在内，免疫治疗药物已经获批头颈部肿瘤的一线治疗和二线治疗。就目前已经在二线获批的纳武利尤单抗而言，虽然其适应证获批要求PD-L1检测阳性，但临床研究显示，无论PD-L1表达是否为阳性，都可以在纳武利尤单抗二线治疗中获益。我个人认为，在二线治疗时如果患者身体情况相对较好，患者不需要进行PD-L1检测就可以进行治疗。当然，如果PD-L1检测阳性，则患者获益度可能更高。

在一线治疗中，KEYNOTE-048研究奠定了帕博利珠单抗单药或联合化疗在一线治疗复发转移头颈鳞癌的经典地位，但这个结果非常依赖人群的筛选。研究显示，CPS≥20的患者，接受帕博利珠单抗单药治疗效果非常好，而CPS<20，甚至CPS<1的患者，帕博利珠单抗单药治疗效果并不比标准化疗联合靶向治疗更好，而且这些患者当中有可能出现疾病进展或PFS并不理想的情况。因而对于一线免疫治疗目前仍存在很多问题。关键在于帕博利珠单抗伴随诊断试剂22C3在中国只获批用于肺癌，而非头颈癌，并且对于CPS评分的检验，病理科还需要接受更多的培训才能常规用于PD-L1检测工作。换言之，只有满足了PD-L1检测才能有效选择适合的人群接受PD-1单药的治疗。因而在CSCO新版头颈肿瘤诊疗指南中也非常明确地将免疫药物作为二线治疗的Ⅰ类推荐，而对于一线治疗目前因为帕博利珠单抗尚未获批适应证，还需要更多的临床研究对中国患者进行实际应用才可能在未来进入一线治疗。

对于鼻咽癌而言，目前已经有多项临床研究证明了包括特瑞普利单抗在内的PD-1对鼻咽癌有很好的解救作用。虽然目前尚未获批，但在合适的患者，以及对患者和家属进行必要沟通，包括我本人在内，在实际的临床工作中也经常使用特瑞普利单抗解救患者，因为临床实践往往可能先于适应证获批，这也是非常正常的情况。当然，我希望包括特瑞普利单抗在内的很多国产PD-1单抗能够尽快获得国家药监局的批准，甚至在一线能够联合化疗治疗复发转移鼻咽癌。

头颈部肿瘤的综合治疗，未来之畅想

郭晔教授表示，随着各项临床研究的进展以及指南的发布，头颈部肿瘤诊疗选择越来越多，治疗也越来越规范。对于头颈部肿瘤治疗，我们一直提倡多学科联合诊治，多种方法融会贯通。正如CSCO头颈部肿瘤专委会由多学科构成，CSCO指南同样基于多学科诊疗的推荐。未来，头颈部肿瘤的发展，在外科将更注重精准手术、机器人微创手术；而放疗将开拓质子重离子治疗等不同的放疗技术；在药物治疗上特别是免疫治疗、精准靶向治疗将有更好的应用。各项技术有机结合，MDT治疗方式仍将在头颈部肿瘤治疗中持之以恒地发展，也希望CSCO头颈部肿瘤专委会能在此基础上更好地发挥继续教育的作用，乃至开拓一些多中心临床试验的功能。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Myrna