首页 > 文章详情

【会议回顾】2020国际医学临床研究发展论坛——Ⅰ期临床研究试验设计前沿方法实践与探讨

2020年07月09日

来源：肿瘤资讯

为了协助临床医生和制药企业更科学严谨地设计Ⅰ期临床试验方案，促进国内临床试验管理国际标准化进程，本期节目邀请到中外知名院校、研究所专家在线互动，现场设计Ⅰ期临床试验的方案，比较不同的Ⅰ期临床试验的设计方法的差异，并对Ⅰ期临床试验中的常见问题圆桌对话和答疑解惑。

本期节目邀请到中山大学附属肿瘤医院王树森教授担任会议主席，携手杜克大学临床研究所罗晟教授、美国MD Anderson癌症中心袁鹰教授、复旦大学附属肿瘤医院刘燕飞教授、中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授、中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、江西省肿瘤医院乳腺肿瘤诊疗中心孙正魁教授。

王树森教授指出临床研究是推动临床进步的一个重要环节，近年来，随着国内制药企业的壮大，国内临床研究的需求亦日益增多，临床研究需要科学严谨的设计和标准的操作流程，为了提高国内临床研究的水平，因此，召开了本发展论坛，希望促进大家共同提高。

王树森教授

圆桌讨论

临床试验政策探讨

临床试验管理的国际标准
伦理委员会和独立数据监察委员会的职责和功能以及组建的国际标准

讨论嘉宾：刘燕飞教授、罗晟教授、袁鹰教授

专家们指出，我国最新法规规定进口新药可以在境内外开展Ⅰ期临床试验。新的药品注册管理办法也于近日施行，办法中出现了“独立数据监察委员会”的新术语，作为PI应该对其的职责和功能予以关注。

独立数据监察委员会的成员，通常是由申办方委托数据监察委员会（DMC）或DMC主席制定，而在国外，主要有两类，一类是申办方委托，另一类是在大型医院和厂家中均有数据和安全监察委员会（DSMB），医院可以直接通过DSMB确定成员，DSMB成员包括临床医生、统计人员、外部成员、患者权利申张者等，各个成员至少各有1名，若出现人员不能到齐的情况，则将会议往后推迟；厂家的DSMB，通常是由申办方自己组织，然后对医院的医生发出邀请。

试验设计实践

Ⅰ期临床试验现场设计

讨论嘉宾：王树森教授、罗晟教授、袁鹰教授

Ⅰ期临床试验设计主要有三种方法。其一，基于算法的设计，剂量转换基于预定算法，例如：“3+3”试验设计，其优点是透明且易于实施，但是性能不佳；其二，基于模型的设计，假定剂量毒性模型，并根据累积数据进行更新以指导剂量转换，优点在于性能优越，但透明度较低，难以实施；其三，模型辅助设计，与基于模型的设计相似，利用模型进行有效决策的一类设计，但是其剂量递增／递减规则可以在试验开始之前以类似于基于算法的设计方式预先确定，例如：BOIN设计，透明且易于实施，性能卓越。

答疑解惑

单剂Ⅰ期试验
药物联合Ⅰ期试验
设计具有延迟毒性的Ⅰ期试验
为靶向治疗和免疫治疗寻找最佳生物剂量
将历史数据和当下真实数据纳入第一阶段试验

讨论嘉宾：赵宏教授、姚和瑞教授、张剑教授、孙正魁教授

专家们指出，BOIN和“3+3”设计最大的区别在于，“3+3”的样本量随机，事先很难给出具体的数值，但是可以计算最大样本量，即剂量数×6。一般在设计时会建议使用“3+3”的最大样本量作为BOIN的最大样本量，同时设置提前终止条件。尽管，使用的是最大样本量，但在实际操作时，不用必须使用最大样本量，若符合提前终止条件，即提前终止，然后将实际的样本量与临床医生进行讨论，检验临床可操作度。

至于BOIN设计的爬坡剂量相对准确，是否可以不使用无缝设计的Ⅰb期扩展试验，而直接进入Ⅱ期，需要取决于临床上的考量。从统计的角度而言，进行扩展试验并不太好，在扩展的过程中，数据不再用于精确剂量的选择。从理论上讲，最完美的解决方案是让临床试验继续进行即可。