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脉管浸润：能否写入食管鳞癌的分期？

2016年04月26日

编译：Simon

来源：肿瘤资讯

脉管浸润（lymphovascular invasion, LVI）一般定义为在光镜下内皮细胞覆盖的管腔内见到肿瘤细胞，可反应肿瘤生物学行为。肿瘤细胞首先要浸润微血管、淋巴管网络而形成微转移，最终进展为转移病灶，因此，脉管浸润被认为是肿瘤播散的重要起始步骤，在多种实体瘤中被证明与不良预后显著相关，但在食管鳞癌的意义尚缺乏充分研究。食管癌是中国的常见肿瘤，发病率和死亡率均占世界的一半，值得中国学者深入研究。来自中山大学肿瘤防治中心、广东省食管癌研究所傅剑华教授的团队开展一项多中心回顾性研究探讨脉管浸润在食管鳞癌的预后和分期价值，文章最近发表于JTO杂志。

主要结果：

本研究纳入666例单纯手术治疗的食管鳞癌，脉管浸润的阳性率为33.8%，且随T/N分期的升高而显著升高。在多因分析中，脉管浸润（HR=1.59; 95% CI, 1.30–1.94）是独立的预后因子。详细的亚组分析显示（见下图），脉管浸润仅在淋巴结阴性亚组是独立的预后因子（HR=2.20, 95%CI, 1.58-3.07），在淋巴结阳性亚组则不是，这与乳腺癌、肺癌和膀胱癌等实体瘤中的结果相似。

在淋巴结阴性亚组，脉管浸润与T分期结合的模型在时间依赖性ROC曲线各时间点的AUC保持稳定，且显著高于现行TNM分期；该结合模型对预后预测的准确率（C-index）为69.6%，较TNM分期的66.1%提高了3.5%，说明脉管浸润可提高分期的准确性。以上的结果在福建协和医院、汕头大学附属肿瘤医院、浙江省台州医院组成的多中心病例中得到了验证。

脉管浸润可显著区分T2N0M0和T3N0M0患者生存，且脉管浸润阳性的T2N0M0和T3N0M0患者的生存分别与T2N1M0和T3N1M0相似（见下图），提示在淋巴结阴性病例中脉管浸润具有升期价值。

研究结论：

脉管浸润与食管鳞癌的疾病进展相关，其独立预后意义仅存在于淋巴结阴性病例。脉管浸润可提高淋巴结阴性病例TNM分期的预后判断准确性，具有升期价值。

简评：

脉管浸润可在光镜下准确判断，美国病理学家学会（the College of American Pathologists）在1994年便推荐在病理报告中常规报道该指标。台湾长庚医院在新辅助放化疗后的病例中也做过一项研究，两项研究虽然治疗模式不同，但结果却有不少相似之处。在台湾的研究中，脉管浸润阳性率为36.8%，阳性病例的生存跟淋巴结转移的相近。这证实了在新辅助放化疗后的病理切片中评估脉管浸润的可行性和临床意义，两项研究可谓相辅相成。

食管癌第7版分期较第6版改进明显，但仍有进一步改善的空间，尤其是T2-3N0M0的分期存在较大争议。本研究发现脉管浸润阳性病例的预后与N1相近，提示这些病例可能存在微转移或处于“局限性转移”的状态，为改善分期提供了一个很好的切入点。目前已有肿瘤将这个概念纳入了分期。例如肠癌中的肿瘤种植（tumor deposit）一般被认为是源于淋巴血管浸润，分期为N1c。

脉管浸润亦有指导治疗策略的价值。脉管浸润是IB期肺癌的一个高危因素，需要辅助化疗。JCOG 9204研究显示，辅助化疗可使淋巴结阳性的食管鳞癌获益，因此，在淋巴结阴性的病例，或许可基于脉管浸润的状态进行选择性化疗。上海市胸科医院的方文涛教授已开展相关临床研究。

责任编辑：king

主要参考文献：

Identification and Validation of Lymphovascular Invasion as a Prognostic and Staging Factor in Node-Negative Esophageal Squamous Cell Carcinoma. JTO

Prognostic Significance of Lymphovascular Invasion in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with Neoadjuvant Chemoradiotherapy. ASO