首页 > 文章详情

【2020EHA面对面】夏忠军教授：CD38单抗在高危多发性骨髓瘤患治疗中的价值愈加显著

2020年07月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）的治疗进入新药时代。CD38单抗进一步提高了治疗反应率和长期生存。于2020年6月11-21日线上召开的第25届欧洲血液学会（EHA）年会期间，一项摘要号为204的Oral报道了CD38单抗Isatuximab联合KRd方案治疗高危MM的疗效及安全性研究结果。【肿瘤资讯】特邀采访了中山大学附属肿瘤医院的夏忠军教授，针对该研究的主要结果及意义展开精彩访谈，详情如下。

夏忠军

副主任医师，教授，硕士生导师

中山大学肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中国医学会老年血液病专业委员会委员
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员（侯任主委）
广州抗癌协会化疗专业委员会主任委员
UCOM联盟广东淋巴瘤专业委员会主任委员
广州市医学会血液肿瘤专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

高危多发性骨髓瘤患者的治疗策略

夏忠军教授：多发性骨髓瘤（MM）是一组异质性非常大的疾病，患者可根据染色体或FISH结果分成高危组和低危组，高危组主要包括以下几类患者：含17p-或TP53突变的患者，有14号染色体异位的患者包括t（14，16），t（14，20）及有些学者认为的t（4，14）；另外，欧洲学者认为伴1q21扩增的患者也属于高危组。

高危组和低危组MM患者的预后差异非常大，目前蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和激素构成的三药联合治疗方案是目前最常见、也是国内外首推的治疗方案，但高危组患者的整体治疗效果并不理想。早年研究发现低危冒烟型MM患者的中位存活时间可超过10年，但高危MM患者的存活时间仅为2年左右，预后差距非常明显。截至目前，高危组MM患者的治疗策略争议仍较大，即使采用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和激素构成的三药联合方案治疗预后仍较差。

今年EHA上报道的一篇研究（摘要号：oral S204）显示，CD38单抗Isatuximab联合KRd治疗高危MM疗效显著。该研究入组的患者大部分可接受造血干细胞移植，Isatuxima联合KRd诱导治疗4～6个疗程后获得部分缓解（PR）以上疗效的患者进行移植，后续接受Isatuxima联合KRd方案进行巩固及维持治疗；一小部分非移植患者同样采用四药方案进行诱导治疗。初步结果显示，Isatuxima和 KRd联合治疗的近期有效率高，超过60%的患者微小残留病变（MRD）转阴。该研究提示，对于高危MM患者，蛋白酶体抑制剂、免疫调剂剂和激素三药联合基础上联合抗体类药物可进一步提高有效率，更多患者MRD转阴，而MRD转阴是目前MM患者治疗中非常重要的近期疗效目标，因为MRD阴性患者往往有更好的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。对于高危MM而言，完全缓解不一定意味着长期生存，相当一部分高危MM患者经诱导方案治疗获得缓解，但往往缓解维持时间较短，较短时间内出现疾病进展。高危MM患者采用四药组合方案可取得较深缓解，采用造血干细胞移植及后续巩固治疗可进一步提高疗效，对于这部分患者，维持治疗方面有条件的患者至少考虑抗体类药物联合蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂，身体条件好的患者甚至可以考虑三药组合即Isatuxima联合卡非佐米、来那度胺进行巩固治疗。

CD38单抗在新诊断高危MM中的应用前景

夏忠军教授：目前MM患者的标准治疗或首选治疗方案是蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和地塞米松三药联合组成的方案，但实际上相当一部分患者疗效并不理想。随着抗体类药物的出现，新型免疫治疗为MM患者带来治疗转机，抗体类药物与现有药物联合治疗效果更好。对于初治MM，无论是否接受造血干细胞移植者，现有标准方案基础上联合抗体类药物可明显提高近期有效率，更多患者达到深度缓解，MRD转阴率更高。从生存数据看，很多研究表明患者接受抗体类药物联合现有标准治疗方案有更好的PFS甚至OS。

最早研究显示，在老年非移植MM患者中，与VMP方案相比，DVMP方案即VMP联合CD38单抗（Daratumumab，简称“Dara”）9疗程治疗后继续使用Dara维持治疗的近期有效率明显提高，患者PFS明显延长。另一项研究比较了RD方案和DRD方案即RD联合Dara治疗老年患者的疗效，结果显示和RD方案相比，DRD方案提高了近期有效率，总有效率高达80%左右，DRD组MRD转阴率明显高于RD组， DRD组患者的18个月PFS率明显优于RD组。在移植患者中，研究人员开展了两个大型研究，其中一项在欧洲开展的研究比较DVTD方案即Dara联合VTD和VTD方案治疗适合移植MM患者的疗效，结果显示DVTD方案明显提高了深度缓解率，MRD转阴率明显高于对照组，随访22个月时DVTD组患者的整体生存明显高于VTD组。去年美国血液病年会报道了一项在接受移植患者中开展的三期头对头临床研究，该研究共入组208例患者，试验组患者接受DVRD即CD38单抗Dara联合VRD组成的强强联合方案，对照组患者接受标准三药联合方案VRD，结果显示DVRD组患者的近期有效率有所提高，MRD转阴患者更多。

现有几项大型随机对照研究的数据提示，初治MM患者采用四药组合方案的价值越来越大。有条件的患者应更多地选择四药组合方案，除了能进一步提高近期有效率，也能提高MRD转阴率，更可能延长患者生存期。高危患者缓解率较低，PFS相对短，而新的四药组合方案如CD38单抗联合现有标准治疗方案如VRD，VTD等会明显提高治疗疗效，延长患者整体生存。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Flora

2020年07月09日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年07月06日

李玉洋

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

学习了

2020年07月06日

赵瑞

漯河市中医院 | 血液内科

学习