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【会议回顾】2020国际医学临床研究发展论坛——Ⅰ期临床研究试验设计的前沿方法介绍和临床运用

2020年07月01日

来源：肿瘤资讯

一个良好的Ⅰ期临床试验能够尽可能发现新药的特性，为接下来的Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计提供扎实的事实依据。

本期节目重点介绍“3+3”等传统Ⅰ期临床试验方法存在哪些局限性？美国MD安德森癌症中心首选Ⅰ期临床试验方法波音（波音）设计有何特点和优势？

本次大会由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任大会主席，并由中国医学科学院肿瘤医院唐玉教授担任大会主持。在大会开幕式上，徐兵河教授对各位专家莅临会场表示了欢迎，指出本次会议聚焦Ⅰ期临床试验的设计和临床应用，Ⅰ期临床是首次应用于人体的实验，主要考察药物的耐受性和药代动力学，同时为Ⅱ期临床试验推荐剂量，因此非常重要。

学术分享：临床医生设计临床研究的常见问题

讲者：徐兵河教授中国医学科学院肿瘤医院

徐兵河教授指出高质量的临床研究关键因素主要为两个：其一，创新的Idea是临床研究设计的灵魂；其二，优秀的试验设计，没有“设计”就没有科研，设计也要体现创新性，其中，临床试验设计的核心六要素为——P：研究对象／人群；I：干预方法／暴露因素；C：对照；O：结局；S：研究设计与类型；T：干预时间。

没有质量，就没有临床研究的实施，临床试验的质量把控有五个方面，其一，方案设计是否与SFDA批件一致并贯穿批件意见；其二，方案是否规定了针对本研究的疗效评价版本？是否准确的设计了方案规定的疗效评价标准？疗效评价是通过研究者评估或独立影像学评估？其三，针对Ⅰ期观察到的不良反应是否设计了充分的预案？研究者对于不良反应与试验药物相关性判断是否合理以及是否详细记录在原始病例中？是否向组长单位汇报所有中心的SAE或SUSAR；其四，药物流程是否顺畅并记录完善；其五，研究者（包括CRC）、申办方、监察员各方是否按照方案执行，各行其责。

Ⅰ期临床研究设计的前沿方法和临床应用

讲者：袁鹰教授美国MD安德森癌症中心

袁鹰教授指出Ⅰ期临床研究的目的是要找出最大耐受剂量（MTD），然后通过不断的搜集试验数据，计算出目标毒性。传统的Ⅰ期临床研究试验方法是“3+3”试验设计，该方法的最大优势在于由于提前给出了研究规则，因此应用相对简单。但是随着医学研究的发展，“3+3”试验设计也暴露出了相应缺陷，因此，波音设计（Bayesian Optimal Interval Design，BOIN）应运而生。“3+3”试验设计和波音设计的区别在于，“3+3”设计性能弱于波音设计，后者更适用于美国FDA和中国CDE大力支持的创新设计的临床试验，更具灵活性。

“3+3”研究设计只具备易于使用的优势，但是波音设计除此之外还具备以下特点：其一，能够靶向特异性的DLT比率；其二，所得到的MTD精准度更高；其三，能够自动地将更多的患者分配、围绕于MTD；其四，允许队列规模存在不同；其五，可以处理不完整的队列；其六，可以处理延迟性毒性；其七，可以处理药物联合应用的临床试验。

圆桌讨论

1. 临床医生设计Ⅰ期临床试验常见问题

2. Ⅰ期临床研究方案设计、波音统计方法的创建思考、经验分享和讨论

讨论嘉宾：中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授、美国MD安德森癌症中心袁鹰教授、杜克大学临床研究所罗晟教授、中国医学科学院肿瘤医院李宁教授、中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授、中国医学科学院肿瘤医院唐玉博士、美国MD安德森周珩博士

专家们指出尽管波音设计具备灵活性，但在实际应用时，尽量使得队伍规模不要太小，采取3较为恰当，当然若经费较为紧张，可以将队伍规模更改为2或者1，3的优势是偶尔有患者脱落，可以不受干扰，但是安全性问题是可能3个患者均出现DLT。波音设计需要预先设计队列规模，而在每个剂量上需要治疗多少患者，需要根据实际的毒性率决定。队伍规模规定研究者需要进行决策的频率，在进行研究时一定要分清，队伍规模并不等同于某个剂量组的治疗人数，入组的队伍规模大小是一样，但是每个剂量上的人数具备自适应性，可能存在差异。在进行研究设计时，亦可以在设计方案中指明，使用队伍规模为1进行剂量升降，观察到第一个剂量毒性后，更改队伍规模为3进行后续研究。

会议总结

唐玉教授在大会总结部分对中国医生所关心的美国访学问题，进行了相应的说明，指出中国医生在访学前应该对自己的研究目的、目标导师进行一定的规划，如此方可有的放矢在美国开展临床研究。同时，在公众号平台将成立“波音俱乐部”方便大家交流、学习。

关于杜克癌症中心

杜克癌症中心是最先进的患者护理机构，其目标是提供高质量的癌症护理和出色的患者体验。通过正在开展的临床试验，杜克癌症中心的医生们是公认的在新药开发、癌症疫苗、治疗癌症和相关症状新方法方面的领导者。杜克癌症中心是美国NCCN的成员，NCCN致力于改善和促进优质、有效、高效和易于获取的癌症护理服务，让病患过上更好的生活。

精彩回放

2020国际医学临床研究发展论坛——I 期临床研究试验设计的前沿方法介绍和临床运用

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack

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