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速递| FDA批准帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌

2020年06月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）基于KEYNOTE-177研究结果，火速批准了帕博利珠单抗（Keytruda，pembrolizumab）一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的适应证。这标志着免疫疗法首次获批作为一线治疗用于该类人群。

获批依据——KEYNOTE-177研究

KEYNOTE-177是一项开放标签的Ⅲ期随机研究，旨在头对头比较帕博利珠单抗与化疗一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌的疗效和安全性。该研究是首个在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中头对头比较免疫单药与化疗一线应用的Ⅲ期临床试验。本次ASCO大会上，研究者报道的是中期分析结果——最终的PFS结果。OS数据尚不成熟。

研究共纳入307例MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，ECOG PS 0~1分。一线治疗随机接受帕博利珠单抗（200 mg Q3w，最多2年）或研究者选择的化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2w±贝伐珠单抗或西妥昔单抗，化疗方案在随机分组前确定）。治疗至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者或研究者决定退出、或完成35周期的治疗（仅帕博利珠单抗）。接受化疗的患者在确认进展后可以交叉到帕博利珠单抗组完成最多35周期的治疗。主要终点是按RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括按RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

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图1. KEYNOTE-177研究设计

本次中期分析数据截止日期为2020年2月19日，153例入组帕博利珠单抗组，154例入组化疗组，中位随访时间为28.4个月。

疗效结果显示，帕博利珠单抗组PFS优于化疗组，中位PFS分别为16.5个月和8.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60，P=0.0002）。两组的12个月PFS和24个月PFS分别为55.3%和48.3%、37.3%和18.6%。确认的ORR分别为43.8%和33.1%，中位缓解持续时间分别为未达到和10.6个月。

图2. 帕博利珠单抗组vs化疗组PFS结果

安全性方面，帕博利珠单抗组的不良事件发生率明显更低，3~5级治疗相关不良事件发生率分别为22%和66%。化疗组有1例治疗相关死亡。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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