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【会议回顾】2020国际医学临床研究发展论坛——美国专家团队现场模拟具体实操问题的解决方案

2020年06月29日

来源：肿瘤资讯

2020国际医学临床研究发展论坛启动后，听众临床医生特别是整个科室，希望能够和国际专家更多科研交流，希望专家协助解决实际问题。为此，良医汇特别邀请中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科主任李晔雄教授和科室团队。科室成员提出自己研究中遇到的各种方法学运用以及论文写作的各种问题，由美国专家团队提出他们的建议，现场模拟具体实操问题的解决方案。

本次活动于2020年6月20日举行，由中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授担任主持，杜克大学临床研究所罗晟教授、杜克大学医学院魏庆义教授、美国西北大学Feinberg医学院张晖教授担任答疑专家。

李晔雄教授课题组分层治疗研究思路

讲者：杨勇博士中国医学科学院肿瘤医院

杨勇博士从临床特征和疗效探索、临床预后模型的构建以及分层治疗模式的建立共三个方面，介绍了主要研究的阶段，并以淋巴瘤研究为例，指出单中心主要研究是定义疾病特征，发现单中心研究存在诸多问题。于是开启CLCG多中心研究，发展模型优化治疗。临床预后模型的构建是一个科学问题的提出，需要注意的内容包括：其一，确定研究终点；其二，根据事件数初步判断模型是否可信；其三，建模与验证数据集尽量独立；其四，采用多种方法对模型进行内部及外部验证。在分层治疗模式的建立中，包括根据简单分层、RPA分层以及Nomogram分层，各有其相应的条件以及应用场景。

在分享的最后，杨勇博士指出在分层过程中，减少偏倚的方法，最常使用的是PSM和PTW，但是亦存在两大问题：其一，在分析临床因素对预后的影响时，能否把治疗方法和其他临床因素纳入进行配对？其二，一大组病例中，重要的分期影响了治疗选择，这时候是不是应该先分层，再分析和配对更优？

答疑：张晖教授根据杨勇博士的问题指出，在分析临床因素对预后影响时，在样本量大时，应该将治疗方法和其他临床因素纳入配对，以使得各方面平衡，减少偏倚，同时，也应该率先根据分期进行分层，再分析和配对。罗晟教授指出在配对前应该先计算倾向性评分，若出现无法相配的情况，则使用IPTW更优。魏庆义教授指出在临床分析中，在分析前配对更优，在样本量大的情况下，分层时可以加入肿瘤的特异性因素，这可能使得结果的效力更大。

问题：评价预后模型的准确性和预测性，最佳的标准是什么？验证模型采用不同年代的数据来做内部验证是否可靠？无法做外部验证时，怎样能让验证更可靠？

答疑：张晖教授表示，预后模型评价，可以采取MSE的方式进行。针对不同年代的问题，需要观察年代对数据影响的大小，如果影响较小，则可以采取不同年代的数据进行内部验证。无法进行外部验证时，只能进行内部验证。罗晟教授指出预测模型的检测标准，需要根据模型的种类进行选择。对于不同年代的数据，同意张晖教授意见，主要需要观察随着时间推移，患者诊疗标准的变化。魏庆义教授指出采用不同年代的数据做内部验证，需要把时间前后的内容混合起来，不能根据时间将患者分组，这样会产生偏倚。

李晔雄团队典型案例演示

主持：亓姝楠教授中国医学科学院肿瘤医院

讲者：刘欣博士中国医学科学院肿瘤医院

刘欣博士结合自身发表在JAMA Network上的文章，解释了动态生存分析的应用。刘欣博士认为基于基线KM曲线，对于已经存活数年的患者，无法直接回答未来患者的生活质量和医生治疗决策的变化。因此，引入了基于CLCG全国数据库平台的动态生存分析的概念，包括条件生存和风险函数／风险率，可以应用于DLBCL、乳腺癌、直肠癌、脑胶质瘤等，回答患者生存数年后，生存概率、死亡、复发风险的变化情况。目前存在的问题是对于“治愈”这一概念的研究，有什么建议以及需要注意的要点？

答疑：罗晟教授指出，首先可以通过KM曲线判断，当KM曲线达到平台且拖尾足够长，则患者可能存在治愈，但是，不论从统计抑或医学层面，无法对治愈进行精准的回答，只能给予一个概率，这亦是Cure model的一个基本原则。动态生存分析的优势在于风险可以随着存活时间的长短不断更新，不过动态数据的采集涉及时间和经济成本，因此，应该注意采集最有预测作用的动态数据。

问题：生存模型建模时，参数生存模型和半参数各有什么优劣？什么情况下需要采取参数生存模型。

答疑：罗晟教授表示，参数生存模型和半参数生存模型，不单应用于Cure model之中，几乎对所有模型都适用。参数模型的优势在于参数为固定值，在计算上相对简便，劣势在于该种模型建立在假设模型正确情况下的参数计算，然而，目前无法完全证实假设正确，只能通过再设立一个参数模型，互为验证；半参数的优势在于部分为非参数，具备一定灵活度，劣势在于参数的数量可能会增加。针对Parametric survival model,可能需要进行模型的选择，再决定采用参数生存模型。

精彩回放

2020国际医学临床研究发展论坛——美国专家团队现场模拟具体实操问题的解决方案

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack

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