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2020 ASCO肿瘤心脏病学摘要速递-乳腺癌篇

2020年06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

曲妥珠单抗的引入明显改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后，已发表的研究表明以曲妥珠单抗为代表的抗HER-2药物缺乏直接引起心脏损伤的临床证据。可以明确的是，曲妥珠单抗的毒性与蒽环类药物相关，经蒽环类药物治疗，再使用抗HER-2药物可能会使心脏变得更加脆弱，容易引起蒽环相关的病理生理损伤。曲妥珠单抗所致心脏毒性的预测因子是肿瘤心脏病学专家热衷的话题。

2020 ASCO年会第1033号摘要《乳腺癌曲妥珠单抗所致心脏毒性预测因子：HER2/neu 655多态性、生化和临床特征》纳入了93例西班牙格拉纳达San Cecilio大学医院经过曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者，采用Taqman-SNP技术进行HER-2 Ile655Val-A˃G多态性检测，并分析多态性与无病生存（DFS）和总生存（OS）的关系。还对经曲妥珠单抗治疗的66例患者的NTpro-BNP生化检测及糖尿病、高血压、吸烟、高胆固醇血症、体重指数（BMI）等心血管危险因素进行了评估。心脏毒性定义为左室射血分数（LVEF）较基线下降≥10%，LVEF<40%，或任何心功能不全的临床表现。

研究发现，经激素状态和蒽环类治疗调整后的Logistic回归分析显示，HER2-Ile655 A˃G多态性与曲妥珠相关心脏毒性高风险有明显的相关性：AG vs AA Her2-Ile655多态性(OR=3.00,CI95%1.07-8.41,p=0.037)或AG vs AA+GG Her2-IIe655多态性（OR=3.21,CI95%1.15-8.96,p=0.026)。

HER2-Ile655 A˃G多态性与DFS和OS均无相关性。

糖尿病(OR22.0,95%CI5.7-85.4,p=0.000)、基线NT-proBNP高值(OR5.9,95%CI1.2-28.5,p=0.028)是曲妥珠单抗相关⼼脏毒性的预测子。

该研究提示对接受曲妥珠单抗治疗的患者应考虑这些不良因素，及时控制血糖水平，采取必要的预防措施。

老年乳腺癌患者多合并基础病史及体力状态下降，因此化疗耐受性较差，这部分人群抗肿瘤治疗往往不联合化疗或化疗减量。2020 ASCO年会第528号摘要《曲妥珠单抗单药辅助治疗老年早期乳腺癌的安全性和有效性评价》（NCT00796978）关注了这个问题，该研究入组人群为60岁以上、Ⅰ-Ⅲ期Her2阳性女性乳腺癌患者。主要研究终点是伴有射血分数下降的症状性充血性心力衰竭（HFrEF）一年累积发病率。次要研究终点是5年无病生存（DFS）和总生存（OS）。

入组人群中位年龄为72.5岁（60-90岁），其中64%为Ⅰ期，77%为雌激素受体阳性，82%为淋巴结阴性乳腺癌。

中位随访5年（0-6.5年），只有2名患者出现症状性充血性HFrEF，一年累积发病率为3.6%（95%CI，0.09-13.8）。

5名患者出现无症状性射血分数下降，一年累积发病率为9.1%（95%CI，3.9-20.1）。

5年DFS为86.4%（95%CI，73.6～93.3）。7例（7/56）病例出现复发，其中2例为远处转移。5年总生存率为90.2%（95%CI，78.1～95.8）。在5例死亡病例，1例死于远处转移。

该研究表明对于那些化疗受限的HER2阳性老年乳腺癌患者，辅助治疗仅采用抗HER2靶向治疗而不进行化疗，为一种合理的治疗方案，不会出现过度的心脏毒性。

一年一度的ASCO年会备受我国肿瘤医生关注，从2020 ASCO年会摘要中可以了解目前肿瘤心脏病学探索的方向及进展。我国肿瘤心脏病学历经3年多的发展，取得了相当多的进步和成绩，多学科协作为基础的研究和临床实践得到肿瘤心脏病学专家的推广，期望通过对肿瘤心脏病学机制的探索和临床经验的积累，为改善肿瘤患者治疗结局，守护患者“心”安全做出中国学者的贡献。

（供稿：大连医科大学附属第一医院：李佳方凤奇）

参考文献

1. Isabel Blancas,et al.Predictor of trastuzumab-induced cardiotoxicity in breast cancer (BC) patients: HER2/neu 655 polymorphisms, biochemical and clinical features.2020 ASCO, abstract1033.

2. Cynthia Owusu,et al.Safety and efficacy of single-agent adjuvant trastuzumab in older women with early-stage breast cancer.2020 ASCO, abstract528.

3. Menna Pet,et al. Cardiotoxicity of targeted cancer drugs: concerns, “the cart before the horse,” and lessons from trastuzumab[J]. Curr Cardiol Rep, 2019, 21(5):33.