美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月29~31日在线上召开。虽然受新冠疫情影响， 本届年会将首次以线上形式主办，但精彩不减。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。重磅压轴，5月28日下午5点，LBA摘要隆重上线。全体大会（plenary session）的LBA堪称重磅中的重磅，共5项研究在列，涉及膀胱癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌5个瘤种，其中2项为免疫治疗，1项为靶向治疗。免疫治疗仍是风头无两。
【摘要LBA1】Avelumab一线维持治疗为晚期尿路上皮癌患者带来显著的生存获益
Maintenance avelumab + best supportive care (BSC) versus BSC alone after platinum-based first-line (1L) chemotherapy in advanced urothelial carcinoma (UC): JAVELIN Bladder 100 phase Ⅲ interim analysis
Avelumab是由辉瑞和默克共同研发的PD-L1单抗，JAVELIN Bladder 100研究是一线多中心、随机Ⅲ期临床试验，旨在评估Avelumab联合最佳支持治疗（BSC）在局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者一线维持治疗中的疗效和安全性。研究纳入700例初治的不可手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，接受铂类为基础的诱导化疗后未出现疾病进展，按1∶1随机分配接受Avelumab联合最佳支持治疗或单独的最佳支持治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），包括两部分的主要分析人群：所有接受随机患者和PD-L1表达阳性人群（Ventana SP263抗体）。研究次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
数据截止时，Avelumab联合组（n=350）和单独最佳支持治疗组（n=350）的中位随访时间分别为19.6和19.2个月。纳入研究的700例患者中，358例（51%）PD-L1表达阳性。相比单独最佳支持治疗，Avelumab联合最佳支持治疗显著改善患者的OS，降低31%的死亡风险（HR=0.69，95%CI: 0.56～0.86,单侧P=0.0005），两组的中位OS分别为21.4个月和14.3个月。在PD-L1表达阳性的患者中，Avelumab联合最佳支持治疗同样显著改善了OS（HR=0.56，95%CI: 0.40～0.79，单侧P=0.0003），Avelumab联合最佳支持治疗组中位OS未达到，而单独最佳支持治疗组中位OS为17.1个月。此外，在所有预先设定的亚组中，均观察到OS的改善。
不论是总体人群（HR=0.62，95%CI: 0.52～0.75）还是PD-L1表达阳性人群（HR=0.56，95%CI: 0.43～0.73），Avelumab联合最佳支持治疗均带来了PFS（BIRC评估）的改善。安全性方面，Avelumab联合最佳支持治疗组因为任何原因导致的所有级别不良事件发生率为98.0%，单纯最佳支持治疗组为77.7%，≥3级不良事件发生率两组分别为47.4%和25.2%。主要的≥3级不良事件为尿路感染(4.4% vs 2.6%)、贫血(3.8% vs 2.9%)、血尿(1.7% vs 1.4%）、疲劳(1.7% vs 0.6%)及背痛(1.2% vs 2.3%)。
JAVELIN Bladder 100研究达到研究主要终点，Avelumab联合最佳支持治疗作为一线维持治疗能够显著延长初治的不可手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的OS，且不论是总体人群还是PD-L1表达阳性的患者均可从该治疗方案中获益。在所有亚组中均观察到该联合方案所带来的疗效获益，同时安全性方面与既往报道相似，未出现新的毒性反应。
【摘要LBA2】 E2108 III研究：相比于单纯全身治疗，新发晚期乳腺癌女性患者使用全身治疗联合早期局部治疗并未提高患者生存率
A randomized phase III trial of systemic therapy plus early local therapy versus systemic therapy alone in women with de novo stage IV breast cancer: A trial of the ECOG-ACRIN Research Group (E2108)
约6%新发乳腺癌患者为IV期疾病和单个完整的原发肿瘤（IPT），基于回顾性分析，这类患者使用IPT的局部治疗（LRT）可改善生存率，但随机试验却否定了这一结论。因此，本次报道的E2108 III期研究评估了初始全身治疗后LRT治疗IPT乳腺癌患者的价值，研究主要终点是总生存期（OS），次要终点是局部疾病控制率。
研究共入组了390例IPT晚期乳腺癌患者，根据患者和肿瘤特征接受最佳全身治疗（OST），若患者OST期间（4~8个月内）未发生疾病进展，则接受LRT或无LRT。其中，共有256例患者满足条件，并被随机分配至继续OST组（N=131）或OST+LRT组（N=125），中位随访59个月后，共有121例患者死亡和43例患者局部进展，OST+LRT组的3年OS率为68.4%，单纯OST治疗组为67.9%（P=0.63，HR=1.09，90%CI：0.80~1.49），OS和PFS均无显著差异，但在单纯OST组的局部复发/进展显著较高（3年发生率为25.6% vs 10.2%，P=0.003），而在随机分组18个月后，通过FACT-B测量表评估的健康相关生存质量（HRQOL），OST+LRT组明显低于单纯OST组（P=0.01），6个月和30个月未观察到显著差异。
尽管无 LRT 的局部疾病进展风险高 2.5 倍，但IPT乳腺癌患者使用 LRT 未使 HRQOL 改善。
【摘要LBA3】一代更比一代强？VRd对战KRd的ENDURANCE(E1A11)研究结果公布
Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) for initial therapy of newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Results of ENDURANCE (E1A11) phase III trial
目前硼替佐米（btz）联合来那度胺（len）和地塞米松（dex）是治疗NDMM的标准治疗方方案。新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米（Carfilzomib；cfz）与len-dex（KRd）联合在Ⅱ期临床试验中显示出更高的疗效。ENDURANCE (E1A11)这项随机Ⅲ期临床试验的目的是，KRd对比VRd在NDMM中是否更能改善无进展生存（PFS），以及探讨来那度胺维持治疗的时间，2年足够还是需要无限期维持呢？
该研究纳入1087例NDMM患者，随机入组VRd或KRd治疗，治疗时间为36周；之后，按照1:1患者随机入组至2年或更长期的来那度胺维持治疗。排除了del17p、t（14；16）、t（14；20）、浆细胞白血病或高危GEP70的患者。
VRd组的患者在第1、4、8和11天（第9-12周期的第1、8天）硼替佐米1.3 mg/m2，第1-12天来那度胺25 mg，第1、2、4、5、8、9、11、12天地塞米松40 mg的治疗，共12周期 (3周为一周期)；而KRd组的患者在第1、2、8、9、15、16天接受卡非佐米36 mg/m2，第1~21天来那度胺25 mg，每周接受地塞米松40 mg，共9个周期治疗（4周为一周期）。每4周的第1~21天接受来那度胺15mg维持治疗。该研究的主要终点是维持分析总生存（OS）和诱导分析无进展生存（PFS）。次要终点：维持分析PFS、诱导分析OS等。
研究入组1087例患者（VRd=542，KRd=545）。中位年龄为65岁。治疗、疗效和毒性数据见下表。第二个中期分析显示，KRD组在PFS方面未超过VRD组，两组PFS分别为34.6个月和34.4个月，HR=1.04（95%CI，0.8~1.3，P=0.74）。另外，年龄（<65岁或≥65岁）、有无t（4；14）或ISS分期亚组中的PFS也无差异。同时，两组的3年OS（95%CI）也很相近，VRD为84%，KRD为86%。而两组的严重不良反应各有千秋。
在这项随机Ⅲ期临床试验中，与VRd相比，KRd并未改善NDMM患者的PFS。另外，KRd组的心肺和肾毒性发生率明显高于VRd组，而VRd组中的神经病变发生率更高。VRd方案仍然是NDMM标准三药联合和四药联合方案的主要组成部分。
【摘要LBA4】KEYNOTE-177：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌完胜化疗
Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: The phase 3 KEYNOTE-177 study
KEYNOTE-177是一项开放标签的Ⅲ期随机研究，旨在头对头比较帕博利珠单抗与化疗一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌的疗效和安全性。该研究是首个在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中头对头比较免疫单药与化疗一线应用的Ⅲ期临床试验。本次ASCO大会上，研究者报道的是中期分析结果——最终的PFS结果。OS数据尚不成熟。
研究共纳入307例MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，ECOG PS 0~1分。一线治疗随机接受帕博利珠单抗（200 mg Q3w，最多2年）或研究者选择的化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2w±贝伐珠单抗或西妥昔单抗，化疗方案在随机分组前确定）。治疗至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者或研究者决定退出、或完成35周期的治疗（仅帕博利珠单抗）。接受化疗的患者在确认进展后可以交叉到帕博利珠单抗组完成最多35周期的治疗。主要终点是按RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括按RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。
本次中期分析数据截止日期为2020年2月19日，153例入组帕博利珠单抗组，154例入组化疗组，中位随访时间为28.4个月。
疗效结果显示，帕博利珠单抗组PFS优于化疗组，中位PFS分别为16.5个月和8.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60，P=0.0002）。两组的12个月PFS和24个月PFS分别为55.3%和48.3%、37.3%和18.6%。确认的ORR分别为43.8%和33.1%，中位缓解持续时间分别为未达到和10.6个月。
安全性方面，帕博利珠单抗组的不良事件发生率明显更低，3~5级治疗相关不良事件发生率分别为22%和66%。化疗组有1例治疗相关死亡。
无论在疗效上还是不良反应上，帕博利珠单抗都完胜化疗。PFS的改善兼具临床和统计学上的双重意义，不良反应发生率更低。因此，帕博利珠单抗应作为MSI-H/dMMR结直肠癌患者的新的一线标准治疗方案。
【摘要LBA5】奥希替尼辅助治疗EGFR突变阳性ⅠB~ⅢA期NSCLC，2年DFS率提高近1.7倍
Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA
非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约30%处于早期（Ⅰ~ⅢA期），手术是他们的主要治疗方法。目前，辅助化疗是Ⅱ~Ⅲ期，以及部分ⅠB期NSCLC患者的术后标准治疗，但是复发率仍然很高。目前，第三代EGFR TKI奥希替尼已成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线标准治疗，那么将奥希替尼用于早期NSCLC患者的疗效如何？
全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期ADAURA研究，评估了奥希替尼对比安慰剂，在接受根治性手术切除和辅助化疗（当需要时）后的EGFR突变阳性ⅠB~ⅢA期NSCLC患者中的疗效和安全性。患者接受奥希替尼80mg每日一次或安慰剂，治疗长达3年。根据疾病分期（ⅠB/Ⅱ/ⅢA）、突变类型（19del/L858R）和人种（亚裔/非亚裔）进行分层。以研究者评估的无病生存期（DFS）作为主要研究终点，次要研究终点包括总生存时间（OS）和安全性。根据独立数据监察委员会的建议，该研究未在早期进行盲化处理，目前报道的是截至2020年1月17日的中期分析结果。
研究供入组682例患者，奥希替尼组339例，安慰剂组343例。在Ⅱ~ⅢA期患者中，两组的DFS风险比（HR）为0.17（95%CI 0.12~0.23）； P<0.0001；两组的2年DFS率分别为90%和44%。在总体人群中，两组的DFS HR为0.21（0.16~0.28）；P<0.0001；两组的2年DFS率分别为89%和53%。数据截止时，OS成熟度仅4%，奥希替尼组9例死亡，安慰剂组20例死亡。安全性与已知的奥希替尼安全性一致。
辅助奥希替尼治疗是全球性试验中第一个在接受根治性手术切除和辅助化疗（当需要时）后的EGFR突变阳性ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者中，具有显著统计学意义和临床意义的靶向药物，为这些早期NSCLC患者提供了新的治疗策略。
排版编辑：Linda
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