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双喜临门！美国FDA批准Brigatinib用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗

2020年05月23日

来源：肿瘤资讯

2020年5月23日，武田制药宣布美国FDA批准Brigatinib用于治疗经FDA批准检测确诊的ALK融合基因阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。由于Brigatinib已于2017年4月获得FDA批准用于经克唑替尼治疗失败的ALK阳性NSCLC，因此此次批准属于将Brigatinib扩展适应证至ALK阳性转移性NSCLC一线治疗。

FDA此次批准主要是基于国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期ALTA-1L研究。该研究纳入275例先前未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者，头对头比较Brigatinib与克唑替尼的疗效和安全性。研究的主要终点为设盲的独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR），确认的颅内ORR，颅内PFS，总生存期（OS），安全性和耐受性。

ALTA-1L研究设计

研究结果显示，主要终点BIRC评估的中位PFS，Brigatinib组和克唑替尼组分别为24.0个月和11.0个月，Brigatinib降低51%疾病进展风险或死亡风险(HR=0.49,95%CI：0.35～0.68；P＜0.0001)。研究者评估的中位PFS两组分别为29.4个月和9.2个月(HR=0.43，95%CI 0.31～0.61；P＜0.0001)。亚组分析提示在所有亚组中Brigatinib均有获益。

PFS分析

Brigatinib表现出更好的脑转移疗效，确认的颅内ORR为78%，显著优于克唑替尼组的26%（P=0.0014）。BIRC评估的颅内中位PFS，Brigatinib组和克唑替尼组分别为24.0个月和5.6个月（HR=0.31，95%CI：0.17～0.56；P＜0.0001）。研究者评估的颅内中位PFS，Brigatinib组未达到，而克唑替尼组为5.9个月（HR=0.24,95%CI：0.14～0.46,P＜0.0001）。

BIRC评估的颅内PFS

安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件在Brigatinib组为血肌酸磷酸酶升高（24.3%）、血脂肪酶升高（14.0%）和高血压（11.8%）；克唑替尼组为谷丙转氨酶升高（10.2%）、谷草转氨酶升高（6.6%）和脂肪酶升高（6.6%）；任一级别的间质性肺病/肺炎的发生率，在Brigatinib组为5.1%，克唑替尼组为2.2%；两组因不良事件停药的比例分别为12.5%和8.8%。

值得一提的是，在CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2020版中，分别新增“Brigatinib（1A类证据）作为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗Ⅲ级推荐”和“Brigatinib（3类证据）作为第一代ALK抑制剂一线治疗失败后的Ⅲ级推荐”。先后被美国FDA批准扩展治疗适应证和得到CSCO非小细胞肺癌指南推荐，对于Brigatinib而言确实是双喜临门。

参考资料

1.https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/u.s.-fda-approves-takedas-alunbrig-brigatinib-as-a-first-line-treatment-option-for-patients-diagnosed-with-rare-and-serious-form-of-lung-cancer/

2.Camidge D,Kim H R,Ahn MJ,et al.Brigatinib vs crizotinib in patients with ALK inhibitor-naive advanced ALK+ NSCLC:updated results from the phase Ⅲ ALTA-1L trial[EB/OL].ESMO Asia 2019,abstract LBA1.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack

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