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【2020 AACR】阿替利珠单抗联合考比替尼vs阿替利珠单抗治疗胆道癌的疗效与安全性

2020年04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）今年决定不举办线下年会，改为两次AACR在线年会。美国东部时间2020年4月27～28日，AACR在线年会Ⅰ隆重召开。会议期间报告的一项随机多中心Ⅱ期研究，旨在探索阿替利珠单抗单药治疗或与考比替尼联合治疗胆道癌的疗效与安全性。

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背景

胆道癌（BTC）的侵袭性强，预后差。临床前模型显示，MEK抑制作用可通过调节肿瘤的免疫微环境，增强对PD-L1抑制治疗的反应。该研究报告了一项阿替利珠单抗（抗PD-L1）单药或与考比替尼（MEK抑制剂）联合用于胆道癌的随机、开放性、多中心Ⅱ期临床试验（NCT03201458）的结果。

方法

入组标准：患有晚期胆道癌[肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC）]；疾病转移后使用过1~2线治疗；有可测量的病灶（RECIST v1.1标准）；ECOG体力状态评分≤1。随机分配到A组的患者接受阿替利珠单抗 840 mg静脉注射（每2周1次）；随机分配到B组的患者接受口服考比替尼 60 mg每日（服用21天/停药7天）和阿替利珠单抗 840 mg静脉注射（每2周1次）。主要终点是无进展生存期（PFS），采用Kaplan-Meier法计算得出，并按原发肿瘤部位分层，以Cox比例风险模型进行组间比较。次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性和耐受性以及总生存（OS）。

结果

研究在美国的23个研究中心进行，共入组86例患者。其中77例患者被随机分组并接受了至少一剂研究治疗（A组：n=37， ICC=21， ECC=7， GBC=11；B组：n=38，ICC=22，ECC=8，GBC=8）。中位年龄为63岁（44～86岁），48例（62%）为女性患者。该研究达到了主要终点，A组和B组中位PFS分别为3.65个月vs 1.87个月（P=0.027）。截至分析时，总生存（OS）数据尚不成熟。联合用药组有1例（3.2%）部分缓解，13例（41.9%）疾病稳定，17例（54.8%）疾病进展；阿替利珠单抗单药组有1例（2.9%）部分缓解，10例（29.4%）疾病稳定，23例（67.6%）疾病进展。2例联合治疗组的患者入组超过15个月仍在接受治疗。每个治疗组中有1例患者已知错配修复缺陷（MMRd），其中1例的最佳反应为疾病进展，另1例在疗效评估前退出试验。两组的3~4级治疗相关不良事件相似，且无治疗相关死亡事件发生。因治疗相关不良事件，阿替利珠单抗单药组有4例（10%）患者停药，联合治疗组有8例（22.2%）。配对的活检肿瘤组织中CD8、CD4、FoxP3、PD-L1和MHC表达的变化将在会上报道。

研究结论

该研究是有关胆道癌免疫治疗的首个随机临床试验。与单用阿替利珠单抗相比，考比替尼与阿替利珠单抗联合治疗胆道癌达到了主要终点，显著延长了PFS。考比替尼与阿替利珠单抗联用毒性可控，值得开展进一步的研究。

参考文献

Mark Yarchoan, Leslie Cope, Robert A, et al. A multicenter randomized phase 2 trial of atezolizumab as monotherapy or in combination with cobimetinib in biliary tract cancers (BTCs): A NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) study. 2020 AACR，Session VCTPL04，CT043.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly