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【2020 AACR 】I-SPY2研究：度伐利尤单抗、奥拉帕利与化疗联合作为新辅助治疗可提高乳腺癌的病理完全缓解率

2020年04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年美国癌症研究协会年会（AACR2020）由于疫情的影响，会议改为分阶段在线虚拟形式进行。第一阶段2020年4月27日—28日进行。AACR会议是历史最为悠久、规模最大的科学会议之一，对促进肿瘤领域知识传播和观点交流作出卓越贡献。会议期间Lajos Pusztai教授报道了I-SPY2研究结果，显示度伐利尤单抗、奥拉帕利与化疗联合作为新辅助治疗，可明显改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2阴性乳腺癌的pCR率。

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研究背景

I-SPY2是一项多中心Ⅱ期研究，采用反应-适应随机化方法，拟评估新药新辅助治疗乳腺癌的作用。纳入患者乳腺癌的分子亚型由受体状态和MammaPrint风险确定，主要终点是病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）。癌细胞的DNA修复缺陷可产生具有免疫原性的新抗原，激活STING通路，PARP抑制也可上调PD-L1的表达。基于上述原因，I-SPY2研究检验了度伐利尤单抗（抗PD-L1）、奥拉帕利（PARP抑制剂）和紫杉醇联合术前新辅助治疗乳腺癌的作用。

研究方法

接受筛查的患者需肿瘤≥2.5厘米，只有HER2阴性（HER2-）患者适合接受上述治疗，激素受体阳性（HR+）患者应为高MammaPrint评分。治疗包括每4周1次的度伐利尤单抗1500mg×3，奥拉帕利100 mg每天2次，第1-11周，紫杉醇80 mg/m²/周×12（DOP），然后阿霉素/环磷酰胺（AC）×4，对照组为每周紫杉醇×12，然后AC×4。所有患者在3和12周时进行MRI检查和治疗反应评估，累积的pCR数据用于研究组pCR率的预估、更新和预测。当300例患者的3期新辅助治疗研究中，按照恰当的标志物，Bayesian预测成功可能性＞85%时，研究结束。

研究结果

2018年5月至2019年6月，共73例患者接受DOP治疗，包括21例HR-肿瘤（三阴性乳腺癌，TNBC）和52例HR+肿瘤，对照组包括299例HER2-患者，DOP组于2019年6月结束。开始招募后的13个月，所有HER2-和HR+/HER2-队列均达到＞0.85预测成功可能性。72例患者完成手术治疗并可评估是否pCR。在未来3期研究中，证实DOP组pCR率高于对照组的最终预测成功可能性，HER2-组为81%（预估pCR率37%），TNBC组为80%（预估pCR率47%），HR+/HER2-组为74.5%（预估pCR率28%）。会议期间将进一步介绍pCR、胚系BRCA状态和免疫基因表达（包括PDL1）之间的关系。治疗过程中未见预期外毒性，10例（14%）患者可能有免疫或奥拉帕利治疗相关的2/3 级AEs（3例肺炎，2例肾上腺功能不全，1例结肠炎，1例胰腺炎，2例LFT升高，1例皮肤毒性，2例甲减，1例甲亢，1例食管炎）。

结论

I-SPY2研究证实，Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2阴性乳腺癌，与单纯化疗相比，度伐利尤单抗和奥拉帕利的加入，可明显改善HR+和TNBC患者的pCR率。

参考文献

Lajos Pusztai, Hyo S. Han, Christina Yau， et al. Evaluation of durvalumab in combination with olaparib and paclitaxel in high-risk HER2 negative stage II/III breast cancer: results from the I-SPY 2 TRIAL. 2020 AACR，Session VCTPL01，CT011

责任编辑：肿瘤资讯-Zack
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin